液體敷料產品注冊中一個挺實際的問題：產品包裝不一樣，比如有用西林瓶裝的、有用塑料瓶裝的、還有用噴瓶裝的，這些能放在同一個注冊單元里申報嗎？這個問題在做產品注冊規(guī)劃的時候經常會碰到，搞清楚對注冊效率影響挺大。注冊單元劃分是醫(yī)療器械注冊申報的第一步，劃分得當能省不少時間和資源，劃分不當可能導致需要多次申報，增加成本和上市時間。思途CRO在協(xié)助企業(yè)進行產品注冊時也經常遇到客戶咨詢這類問題。下面我們就結合相關規(guī)定，一步步拆解這個問題。

注冊單元劃分的基本原則

醫(yī)療器械注冊單元劃分不是隨便來的，國家有明確的指導原則管著。核心原則就是要看產品的“基本特性”是不是一樣。這個基本特性主要看幾個方面：產品是怎么構成的（結構組成）、它長什么樣（性狀）、它能干到什么程度（性能指標）、主要用來干嘛（預期用途）。如果這幾個關鍵點都差不多，那通常就能放在一起報。《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導原則》是咱們劃分的主要依據(jù)文件。劃單元的時候，重點考慮的是那些會影響產品安全性和有效性的根本因素，而不是表面的、不重要的差異。

包裝載體對液體敷料安全有效性的影響分析

現(xiàn)在具體看包裝載體。液體敷料的包裝，比如西林瓶（玻璃）、塑料瓶（各種高分子材料如PP、PE、PET）、噴瓶（通常也屬于塑料材質），它們主要起什么作用？核心功能就是盛裝液體、保護內容物不受污染、方便儲存運輸，并且在使用時能保證內容物被有效地、衛(wèi)生地取用或施用到創(chuàng)面。只要這些包裝材料本身是符合醫(yī)用要求的、生物相容性過關、不會與液體敷料的有效成分發(fā)生相互作用（比如浸出有害物質或者吸附有效成分），能保證產品在有效期內穩(wěn)定無菌（如果聲稱無菌）或者微生物限度達標（非無菌），那么，包裝材料本身的材質差異（玻璃瓶還是塑料瓶）或者開啟使用方式的不同（擰開瓶蓋倒出還是按壓噴出），通常不會改變液體敷料本身的核心性能、作用機理和預期用途。也就是說，瓶子里裝的“藥水”本身沒變，只是裝它的“瓶子”換了樣子或用起來手感不一樣了。

法規(guī)和指導原則的具體規(guī)定

國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心發(fā)布的官方文件給出了明確答案。在《液體敷料產品注冊審查指導原則》（無論是征求意見稿還是正式稿）中，以及審評中心發(fā)布的“醫(yī)療器械技術審評共性問題”解答里，都白紙黑字地寫著：“包裝載體不同，如西林瓶、塑料瓶、噴瓶可劃分為同一個注冊單元。”。這個規(guī)定不是孤立的，在其他相關產品的指導原則里也能找到類似思路，比如《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查指導原則》也提到，主要成分和配比相同，包裝材質不同但包裝對產品性能無影響時，可以劃為同一注冊單元。《醫(yī)用透明質酸鈉創(chuàng)面敷料注冊審查指導原則》也指出，可以按包裝材料（如西林瓶型、噴霧瓶型）劃分產品型號，但這些不同型號是可以放在同一個注冊單元里的。這些官方口徑非常清晰地說明，包裝載體的形式差異，在液體敷料產品注冊單元劃分上，通常不被視為關鍵差異。

注冊申報資料的技術要求

雖然包裝載體不同可以劃為一個注冊單元，但在準備注冊申報資料時，這些差異點還是需要清晰描述和驗證的。首先，在產品描述、型號規(guī)格部分，要明確列出所有不同的包裝形式，比如“規(guī)格：50ml/塑料瓶，30ml/噴瓶，10ml/西林瓶”。其次，在“結構及組成”部分，需要規(guī)范地寫明各種包裝所用的具體材質（如：瓶體：聚丙烯（PP）；瓶蓋：聚乙烯（PE）；噴霧泵：聚對苯二甲酸乙二醇酯（PET）等）。最關鍵的是，要我搜索到的資料證明這些不同的包裝形式不影響產品的安全有效性。這通常包括：包裝材料的生物相容性評價報告（證明材料安全）、包裝系統(tǒng)密封性驗證報告（證明能有效保護內容物）、穩(wěn)定性研究（包括加速老化和實時老化，證明在不同包裝下產品有效期內的性能穩(wěn)定）、以及包裝系統(tǒng)相容性研究（證明包裝材料與液體敷料之間沒有不良相互作用）。對于噴瓶這種帶給藥裝置的，可能還需要額外驗證噴出的均勻性、霧化效果等性能。我搜索到的資料是為了向審評老師證明，換包裝只是形式變化，本質沒變。

實際注冊操作中的例子

思途CRO在實際操作中遇到過不少這類案例。比如，一家企業(yè)同時開發(fā)了用棕色玻璃西林瓶裝的液體敷料（適合避光儲存且感覺更“醫(yī)藥級”），以及用白色不透明塑料瓶裝的同款敷料（成本更低、不易碎），還有便攜式的噴瓶裝（使用更方便，適合大創(chuàng)面噴涂）。這三種包裝里的液體敷料配方、濃度、生產工藝、滅菌方式（比如都是最終環(huán)氧乙烷滅菌）、預期用途（比如都是用于淺表性創(chuàng)面的覆蓋保護）完全一樣。按照指導原則，這三種包裝形式的產品就可以作為一個注冊單元來申報。在注冊申報資料里，企業(yè)詳細描述了三種包裝的材質、規(guī)格、圖片，并列明了它們作為同一單元申報的依據(jù)（即核心液體成分、性能、用途一致，包裝差異不影響安全有效），同時提交了針對三種包裝的密封性、穩(wěn)定性、生物相容性等驗證報告。最終這個注冊單元成功獲得了批準。這個例子很典型地說明了規(guī)則的應用。

總結

綜合國家藥監(jiān)局發(fā)布的指導原則和審評部門的共性問題解答，答案非常明確：液體敷料產品，當其核心成分、配比、性能指標、滅菌方式（例如都是EO滅菌或都是非無菌）、是否無菌提供、預期用途完全一致，僅僅是包裝載體的形式不同（例如使用西林瓶、塑料瓶或噴瓶）時，這些產品可以劃分為同一個注冊單元進行申報。劃分的核心邏輯在于包裝載體的差異通常不構成影響產品安全有效性的關鍵因素。企業(yè)在實際操作中，需要清晰描述不同包裝的規(guī)格型號和材質，并在注冊資料中提供充分的證據(jù)（如包裝材料的安全性、密封性、穩(wěn)定性、相容性研究數(shù)據(jù)）來支持其作為同一單元的合理性。了解并正確應用這一規(guī)則，有助于企業(yè)優(yōu)化注冊策略，提高注冊效率。思途CRO在協(xié)助客戶進行注冊單元規(guī)劃時，也會重點依據(jù)這些官方指南來給出建議。