附件：醫用無菌超聲耦合劑注冊審查指導原則（2022年第35號）.doc

醫用無菌超聲耦合劑注冊審查指導原則

本指導原則旨在指導注冊申請人對醫用無菌超聲耦合劑注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對醫用無菌超聲耦合劑的一般要求，申請人應依據產品的具體特性確定其中內容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應的科學依據，并依據產品的具體特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，相關內容也將適時進行調整。本指導原則中相關內容均應執行最新版本的標準。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類的醫用超聲耦合劑，分類編碼為06-08-01（醫用成像器械-超聲影像診斷附屬設備-超聲耦合劑），產品以“無菌”形式提供。產品通常由丙二醇、丙三醇、三乙醇胺、卡波姆、純化水等組成。

用于在完好皮膚上進行的超聲診斷、治療操作的非無菌型醫用超聲耦合劑，可參考本指導原則中適用的內容。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

申請人應提供申請表、產品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信以及其它管理信息。

1.申請表

產品命名應符合《醫療器械通用名稱命名規則》的要求，通常可采用醫用無菌超聲耦合劑命名。

2.分類編碼

參考《醫療器械分類目錄》，申報產品屬于子目錄06-醫用成像器械，一級產品類別08-超聲影像診斷附屬設備，二級產品類別01-超聲耦合劑。

3.注冊單元劃分

注冊單元的劃分應參照《總局關于發布醫療器械注冊單元劃分指導原則的通告》，以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據。

例如：消毒型與非消毒型，建議不作為同一注冊單元申報。

（二）綜述資料

1.概述

1.1依據醫療器械分類目錄，醫用無菌超聲耦合劑管理類別為Ⅱ類醫療器械，分類編碼為06-08-01（醫用成像器械-超聲影像診斷附屬設備-超聲耦合劑）。

1.2產品命名應符合《醫療器械通用名稱命名規則》和國家標準、行業標準中的通用名稱要求，如：醫用無菌超聲耦合劑。

2.產品描述

2.1產品的結構和組成

醫用無菌超聲耦合劑通常由丙二醇、丙三醇、三乙醇胺、卡波姆、純化水組成，部分具有消毒功能的產品中含有消毒劑（例如：三氯羥基二苯醚），產品以無菌形式提供。

2.2產品工作原理

在超聲診斷或治療操作中，充填或涂敷于皮膚/黏膜與探頭（或治療頭）輻射面之間，填充接觸面之間的空隙，減小探頭面與皮膚之間的摩擦，排除空隙中的空氣，使探頭與皮膚間的聲阻抗差減小，從而減小超聲能量在的損失。

3.型號規格

說明產品的型號規格及劃分依據，明確各型號規格的區別。

4.包裝說明

說明產品的包裝層次，寫明產品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖；此外還應當說明無菌屏障系統的信息。

5.適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：在超聲診斷或治療操作中，充填或涂敷于皮膚/黏膜與探頭（或治療頭）輻射面之間，用于透射聲波的中介媒質。

5.2禁忌證：包括但不限于對產品原材料過敏者禁用。

6.參考的同類產品或前代產品

提供同類產品（國內外已上市）或前代產品（如有）的信息，闡述申請注冊產品的研發背景和目的。對于同類產品，說明選擇其作為研發參考的原因。申報產品應與已在中國境內上市的同類產品或前代產品進行對比分析，應詳述產品間異同。

7.不良事件情況（如適用）

應當提交申報產品的上市、銷售、不良事件和召回等相關情況分析資料。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

1.1風險分析方法

1.1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下；

1.1.2風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環境的危害；

1.1.3風險形成的初始原因應包括：原材料選擇不當，設計、生產風險，運輸與防護不當等；人為因素包括不合理的操作；適用錯誤；綜合危害；環境條件；

1.1.4風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害；產品質量是否會導致使用中出現不正常結果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性等。

1.2風險分析清單

醫用無菌超聲耦合劑產品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，審查要點包括：

1.2.1產品定性定量分析是否準確（依據YY/T 0316附錄A）；

1.2.2危害分析是否全面（依據YY/T 0316附錄D）；

1.2.3風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產生。根據YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》附錄E危險（源）、可預見的事件序列和危險情況示例對“醫用無菌超聲耦合劑”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害（見表1），注冊申請人還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，注冊申請人應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表1 產品主要危害

2.產品技術要求

產品技術要求的制定應符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。申請人應依據產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效的技術指標和檢驗方法。本指導原則給出醫用無菌超聲耦合劑需要考慮的產品基本技術性能指標，申請人根據自身產品的技術特點和用途制定相應的性能指標，且性能指標不得低于強制性國家標準、行業標準。

醫用無菌超聲耦合劑產品性能指標至少應包括以下幾點：

2.1外觀及性狀；

2.2裝量；

2.3聲速；

2.4聲特性阻抗；

2.5聲衰減；

2.6黏度；

2.7 pH；

2.8無菌；

2.9消毒型的產品應具有消毒作用，并應符合《消毒技術規范》和GB/T27949、GB/T27951中相應要求。

3.研究資料

3.1原材料控制

明確各種原料的化學名稱、CAS號、化學結構式/分子式、分子量、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標準、申請人的驗收標準及相關的安全性評價報告，建議以列表的形式提供，并說明原材料的選擇依據及來源。

3.2產品性能研究

應給出技術要求中各性能指標的設定依據、所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

醫用無菌超聲耦合劑的性能研究可參照YY0299《醫用超聲耦合劑》。若適用的國家標準、行業標準中有不采納或偏離的條款，應說明不適用的理由。

3.3生物相容性評價

生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質和時間；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價。若開展生物學評價試驗，應按照GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》標準進行評價，至少應進行細胞毒性、刺激、遲發型超敏反應的生物學評價研究，若用于腔道，還應開展粘膜刺激性相關評價。

3.4滅菌工藝研究

應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告，無菌保證水平（SAL）應保證達到1×10^-6。滅菌過程的選擇應至少考慮以下因素：產品與滅菌過程的適應性；包裝材料與滅菌過程的適應性；滅菌對產品安全有效性的影響。

3.5產品有效期和包裝研究

應明確產品有效期，提供產品有效期的驗證資料。對于開封后無法一次用完還可以繼續使用的，應考慮產品開封后的有效期。可參考YY/T 0681系列標準提供加速老化驗證資料。

包裝及包裝完整性：應明確產品的內包裝形式并確保包裝在宣稱的運輸儲存條件下，在產品有效期內能夠對產品起到防護作用并保持產品清潔。產品包裝驗證可依據有關國內、國際標準進行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產品的包裝驗證報告。包裝材料的選擇應考慮以下因素：包裝材料的物理化學性能；是否會引入重金屬、微生物等外來物質；包裝材料與成型和密封過程的適應性；包裝材料與產品的適應性；包裝材料與標簽系統的適應性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性；包裝有效期。包裝驗證的資料內容應與包裝說明中給出的信息相符。

（四）臨床評價資料

醫用無菌超聲耦合劑已列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，注冊申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書和標簽的編寫應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和相關標準中的要求，同時還應注意以下幾點（不限于此）：

1.使用方法中應明確由專業醫師使用，同時說明產品使用方法。

2.禁忌證至少包含對產品組成成分過敏者禁用。

3.注意事項一般應有以下內容：避免接觸眼睛；請勿吞食，如被吞咽，立即就醫治療；開封后應盡快使用，或明確開封后的使用期限。

（六）質量管理體系文件

至少應包括但不限于以下內容：

1.生產工藝過程及過程控制點

注冊申請人應根據申報產品的實際情況，以流程圖的形式對生產工藝過程進行詳細描述，注明關鍵工序和特殊過程，并進行簡單說明。關鍵工序和特殊過程因生產企業不同可能會存在差異。應說明生產工藝過程質量控制點，包括關鍵工序和特殊過程的控制規定和方法。

2.研制、生產場地情況概述

應結合場地平面圖詳細介紹研發、生產、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產場地，應介紹每個研制、生產場地的實際情況。生產場地應與生產規模相適應。生產場地的區域劃分應與生產工藝流程相符合。

3.根據上述質量管理體系程序，申請人應當形成相關質量管理體系文件和記錄。應當提交下列資料，在質量管理體系核查時進行檢查。

3.1申請人基本情況表。

3.2申請人組織機構圖。

3.3生產企業總平面布置圖、生產區域分布圖。

3.4生產過程有凈化要求的，應當提供有資質的檢測機構出具的環境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

3.5產品生產工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。

3.6主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關設備；在凈化條件下生產的，還應當提供環境監測設備）目錄。

3.7質量管理體系自查報告。

3.8如適用，應當提供擬核查產品與既往已通過核查產品在生產條件、生產工藝等方面的對比說明。

三、參考文獻

[1]醫療器械監督管理條例[Z].

[2]醫療器械注冊與備案管理辦法[Z].

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