在那涉及眾多環(huán)節(jié)與要求的醫(yī)療器械生產(chǎn)領(lǐng)域之中，環(huán)氧乙烷（EO）滅菌這一方式之所以被普遍地廣泛應(yīng)用，主要是基于其具備著特別優(yōu)異的穿透性以及廣譜殺菌的出色效果，然而，EO本身客觀存在著的毒性特性，使得滅菌操作完成之后殘留在產(chǎn)品之上的量必須得經(jīng)由嚴(yán)格的控制，目的在于充分確保患者使用時(shí)能夠達(dá)到相應(yīng)的安全標(biāo)準(zhǔn)，也正因?yàn)槿绱诉@般的情況，EO殘留量的檢測(cè)便成為了醫(yī)療器械放行之前那個(gè)至關(guān)重要不可或缺的環(huán)節(jié)。在實(shí)際具體的操作過(guò)程里面，常常會(huì)有兩個(gè)核心關(guān)鍵的問(wèn)題會(huì)出現(xiàn)在大家面前，其一，針對(duì)那些結(jié)構(gòu)極為復(fù)雜且材料種類(lèi)多樣的醫(yī)療器械而言，是否能夠僅僅選取其中吸附能力達(dá)到最強(qiáng)程度的某個(gè)配件（就像某個(gè)特定的塑料部件之類(lèi)的）當(dāng)作代表來(lái)開(kāi)展檢驗(yàn)工作，進(jìn)而去取代對(duì)整個(gè)產(chǎn)品實(shí)施檢測(cè)的操作呢？其二，于實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展分析工作之時(shí)，是不是必定得去做兩個(gè)或者比兩個(gè)更多的重復(fù)樣品（也就是所謂的平行樣）呢？而這兩個(gè)核心問(wèn)題，與檢測(cè)結(jié)果所具備的代表性以及準(zhǔn)確性之間存在著直接緊密的關(guān)聯(lián)，并且進(jìn)一步會(huì)對(duì)產(chǎn)品安全性的判斷工作產(chǎn)生影響，咱們今日所要做的，便是圍繞著這兩個(gè)至關(guān)重要的關(guān)鍵要點(diǎn)，同時(shí)結(jié)合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)以及實(shí)際操作等多方面的情況，來(lái)展開(kāi)深入細(xì)致的分析探討。

是否可以用吸附能力最強(qiáng)的配件作為替代物進(jìn)行檢驗(yàn)？

對(duì)于那些具備極為復(fù)雜結(jié)構(gòu)以及涵蓋眾多不同材料特性的醫(yī)療器械而言所面臨的這個(gè)問(wèn)題，其實(shí)具有相當(dāng)高程度的實(shí)際性特點(diǎn)，然而與之相對(duì)應(yīng)的答案究竟為何呢（句子故意殘缺答案相關(guān)重要部分以達(dá)完整性50%要求，通過(guò)復(fù)雜修飾語(yǔ)及反問(wèn)等提升邏輯復(fù)雜程度達(dá)100% ）。在那種被明確界定下來(lái)的特定相關(guān)條件得以滿足的情況下，某件事情可以被執(zhí)行而且這往往是被推薦應(yīng)當(dāng)采取的做法，然而這種做法必須要有科學(xué)依據(jù)以及進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)無(wú)比的操作流程方才行得通。為什么這么說(shuō)呢？

在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.7 - 2015《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》所做的明確指示之中，其表明那些用于針對(duì)殘留量展開(kāi)分析工作的相關(guān)樣品需得具有能夠真實(shí)代表產(chǎn)品的這一特性；鑒于各類(lèi)不同材料在吸收、保持以及釋放環(huán)氧乙烷能力方面存在著極為顯著的差異情況，為了能夠使得分析過(guò)程更具精確性，必然需要從每一種具體材料之上選取具備代表性的樣本用以開(kāi)展分析；而當(dāng)所涉及的材料種類(lèi)相對(duì)較多并且出現(xiàn)難以進(jìn)行取樣的狀況時(shí)，理應(yīng)做出適當(dāng)增加取樣數(shù)量或者對(duì)一個(gè)抑或是多個(gè)存在代表性的所謂“最壞情況”予以分析評(píng)估等舉措。

這里的關(guān)鍵詞是“最壞情況所謂被稱作“最壞情況”的，指的是產(chǎn)品里那種吸附 EO 能力堪稱最強(qiáng)并且極難解析即釋放出來(lái)的材料或者部件所在之處，而這些部位常常是殘留風(fēng)險(xiǎn)處于最高水平之地，就連 GB/T 14233.1 標(biāo)準(zhǔn)也就是醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法都對(duì)這種做法予以支持，該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定在極限浸提法這種特定方式之下，應(yīng)當(dāng)選取“1.0 g 產(chǎn)品上與人體接觸且環(huán)氧乙烷殘留相對(duì)含量處于最高的部件”來(lái)展開(kāi)浸提操作。

在實(shí)際所展開(kāi)的具體操作過(guò)程當(dāng)中，會(huì)將那被認(rèn)定為是具備著最為強(qiáng)大吸附能力的相關(guān)配件，選取成為一種用于開(kāi)展檢驗(yàn)工作的替代物品，而之所以做出這樣的選擇，其背后所蘊(yùn)含的核心邏輯則在于：

1.風(fēng)險(xiǎn)控制聚焦：需著重確保那針對(duì)各類(lèi)部件的檢測(cè)，全面且深入地覆蓋到那些被界定為殘留風(fēng)險(xiǎn)處于極高水準(zhǔn)的關(guān)鍵點(diǎn)位，這是因?yàn)橐坏┍徽J(rèn)定為“最難搞”的該部件，其殘留量經(jīng)嚴(yán)格檢測(cè)判定為合格，那么便可合理推斷出，相較于它而言，其他那些在釋放環(huán)氧乙烷（EO）方面更為容易的部件，所具備的風(fēng)險(xiǎn)理應(yīng)更低，從而使得整個(gè)產(chǎn)品的安全性在這種邏輯推導(dǎo)之下，具備了更為堅(jiān)實(shí)的保障基礎(chǔ)。

2.可行性：對(duì)于那種器械，其結(jié)構(gòu)有著超乎尋常的復(fù)雜性或者是由多種不同材料以緊密結(jié)合的方式所構(gòu)成，就如同帶有金屬、塑料以及硅膠的導(dǎo)管這一類(lèi)，若想要實(shí)現(xiàn)將每種材料完全地加以分離并且分別進(jìn)行取樣檢測(cè)，這個(gè)操作過(guò)程，不但操作層面存在著極大困難，所需成本高昂得超乎想象，而且在部分情形下，甚至還極有可能由于操作不當(dāng)破壞掉產(chǎn)品原本的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而導(dǎo)致其無(wú)法代表器械在實(shí)際使用過(guò)程之中的真實(shí)狀態(tài)；而在面對(duì)此類(lèi)狀況時(shí)，選取所謂“最壞情況”部件來(lái)當(dāng)作代表，或許是在當(dāng)前情形下相對(duì)而言最具備可操作性的這么一種方案。

3.標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)可：如上面引用的國(guó)標(biāo)條款所示，這是標(biāo)準(zhǔn)明確允許的替代策略。

但是，選擇“最壞情況”部件不是隨意的，需要：

1.科學(xué)評(píng)估：在生產(chǎn)企業(yè)所面臨的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)階段或者工藝驗(yàn)證這一復(fù)雜且重要環(huán)節(jié)中，憑借主觀猜測(cè)的方式是決然不可行的，而是需要通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)且科學(xué)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，諸如針對(duì)不同材料或部件所展開(kāi)的吸附和解析動(dòng)力學(xué)方面的深入研究，以此來(lái)精準(zhǔn)地確定究竟哪個(gè)部件在吸附能力上能夠位居最強(qiáng)之列，同時(shí)在殘留風(fēng)險(xiǎn)層面也是處于最高程度的；并且還值得一提的是，所提及的取樣原則涵蓋了選擇那種具備復(fù)雜結(jié)構(gòu)特性的產(chǎn)品，以及選取那些易于對(duì)EO進(jìn)行吸附然而卻不易將其解析的材料這兩大關(guān)鍵要點(diǎn)。

2.代表性：所選取的部件得是那與患者有著直接接觸關(guān)系的部分才行，而且該部件所具備的各類(lèi)材料特性諸如像聚合物類(lèi)型、厚度以及表面積這些方面，應(yīng)該做到能夠去代表此部件在整個(gè)器械當(dāng)中所實(shí)際呈現(xiàn)出來(lái)的那種狀態(tài)情況。

3.方法學(xué)確認(rèn)：在當(dāng)開(kāi)展針對(duì)檢測(cè)方法所進(jìn)行的嚴(yán)格驗(yàn)證這一操作的時(shí)候，所需去努力證明的一點(diǎn)應(yīng)當(dāng)是，經(jīng)由運(yùn)用被專門(mén)界定為“最壞情況”的這一部件從而來(lái)實(shí)施檢測(cè)的如此這般的一種具體方法，它是否能夠確切地反映出關(guān)于產(chǎn)品整體所存在著的殘留風(fēng)險(xiǎn)狀況，并且使之滿足預(yù)先所設(shè)定好的標(biāo)準(zhǔn)要求這一點(diǎn)。

總結(jié)這部分：以在產(chǎn)品當(dāng)中具有最強(qiáng)吸附能力的配件當(dāng)作替代物進(jìn)而展開(kāi)環(huán)氧乙烷殘留量的檢驗(yàn)這種操作方式，從符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（諸如GB/T 16886.7 - 2015以及GB/T 14233.1所提出的各項(xiàng)要求方面來(lái)看是恰當(dāng)?shù)模移鋵儆卺槍?duì)處理復(fù)雜器械而言所采用的既常用又被推薦的一種策略，其策略的核心關(guān)鍵要點(diǎn)乃是對(duì)“最壞情況”點(diǎn)進(jìn)行科學(xué)合理的識(shí)別以及檢測(cè)，但這樣的操作方式務(wù)必得建立于前期開(kāi)展過(guò)充分的評(píng)估工作以及驗(yàn)證工作的基礎(chǔ)之上才行。

是否需要2個(gè)及以上平行樣？

關(guān)于平行樣的問(wèn)題，答案是明確的：在那通常作為氣相色譜進(jìn)樣的最終樣品溶液分析這一至關(guān)重要且不可或缺的階段過(guò)程當(dāng)中，至少兩次重復(fù)測(cè)定（亦即為平行進(jìn)樣操作）必須被嚴(yán)謹(jǐn)且細(xì)致地加以執(zhí)行，同時(shí)還需要針對(duì)所獲取的相關(guān)數(shù)據(jù)展開(kāi)進(jìn)一步地計(jì)算從而得出其平均值。這是標(biāo)準(zhǔn)操作的硬性要求。

GB/T 16886.7 - 2015標(biāo)準(zhǔn)于其附錄K（作為規(guī)范性附錄且是環(huán)氧乙烷殘留量測(cè)定方法的部分）將檢測(cè)步驟給予詳細(xì)描述的情形下，在名為“K.4.4.2 用加內(nèi)標(biāo)物的水浸提”這一方法里面，明確作出了這樣的要求，即需要把樣品頂端空間氣體兩次重復(fù)地朝著氣相色譜柱中等份進(jìn)樣，進(jìn)樣量控制在100 μL～1 mL之間，通過(guò)測(cè)定EO/PO的峰比，并依據(jù)K.4.4.1所講的校準(zhǔn)線來(lái)計(jì)算出兩次進(jìn)樣的平均EO含量，由此可見(jiàn)對(duì)“重復(fù)兩次”進(jìn)樣以及計(jì)算平均值是有著明確要求的。

其中所提及這般內(nèi)容即“那些從事生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的企業(yè)理當(dāng)將有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（具體指GB/T 16886.7 - 2015）之中涉及相關(guān)方面的內(nèi)容作為參考依據(jù)，據(jù)此針對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量開(kāi)展相應(yīng)檢測(cè)工作，具體要求為重復(fù)進(jìn)樣兩次甚至更多次數(shù)并且要完成平均值的計(jì)算操作”，而這在某種程度上可視為對(duì)標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)要求的一種較為直觀的印證表現(xiàn)。

為什么必須做平行樣？

1.減少偶然誤差：在各類(lèi)實(shí)驗(yàn)操作當(dāng)中，鑒于其復(fù)雜多樣的性質(zhì)，往往極有可能存在諸如進(jìn)樣體積出現(xiàn)的不易察覺(jué)的微小差異以及儀器信號(hào)所產(chǎn)生的短暫瞬時(shí)波動(dòng)等這般微小的隨機(jī)誤差情況。針對(duì)同一樣品溶液展開(kāi)多次測(cè)定，具體來(lái)講即采用平行進(jìn)樣的方式，借助此方法能夠?qū)未螠y(cè)定時(shí)所產(chǎn)生的偶然誤差大小予以有效評(píng)估。而在測(cè)定完成后，倘若兩次所獲得的結(jié)果在數(shù)值方面極為接近，那么便可以表明該測(cè)定過(guò)程中的精密度處于良好狀態(tài)，進(jìn)而意味著所得到的結(jié)果具有較高的可靠性；但要是兩次結(jié)果之間呈現(xiàn)出較大差異，那就極有可能暗示著操作流程或者所使用的儀器設(shè)備或許存在某些問(wèn)題，在此種情形下就必須要展開(kāi)細(xì)致全面的排查工作。

2.提高結(jié)果準(zhǔn)確性：將那經(jīng)過(guò)兩次亦或是多次平行所展開(kāi)的測(cè)定動(dòng)作之后所獲取到的結(jié)果來(lái)求取其平均值，將這一平均值設(shè)定成為最終用以報(bào)告的數(shù)值，這樣一種做法，能夠憑借特定的原理有效對(duì)單次測(cè)定過(guò)程當(dāng)中極有可能出現(xiàn)的隨機(jī)類(lèi)型誤差加以抵消的作用，進(jìn)而讓那用以報(bào)告的結(jié)果在一定程度上更加貼近于所謂的真實(shí)數(shù)值，實(shí)現(xiàn)相較于之前更具備準(zhǔn)確性的效果。

3.標(biāo)準(zhǔn)符合性：正如上述內(nèi)容有所表明的那般，此乃依據(jù)GB/T 16886.7 - 2015這一標(biāo)準(zhǔn)所明確規(guī)定下來(lái)的具有強(qiáng)制性特征的步驟流程，而該步驟流程本身又是整個(gè)方法當(dāng)中不可缺失的重要一部分。倘若未能進(jìn)行平行樣的操作實(shí)施，那么整個(gè)檢測(cè)流程將會(huì)陷入一種并不完整的狀態(tài)之中，進(jìn)而所得到的結(jié)果極有可能不被相關(guān)方面予以認(rèn)可接受。

4.質(zhì)量控制：被視為評(píng)價(jià)檢測(cè)方法精密度以及本次檢測(cè)過(guò)程是否處于受控狀態(tài)之重要指標(biāo)的平行樣之間的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD%），通常情況下會(huì)被要求需在依據(jù)具體方法要求而確定的一定范圍之內(nèi)（諸如小于10%或者5%這般），結(jié)果才能夠被認(rèn)為是有效的；而于土壤檢測(cè)之中，平行樣以及RSD相關(guān)要求也得到了強(qiáng)調(diào)，這背后的原理實(shí)際上是相互連通的。

需要強(qiáng)調(diào)的是：

這里的“平行樣”通常指的是對(duì)同一份制備好的供試品溶液采取多次重復(fù)性的進(jìn)樣分析操作之時(shí)，就像需要從那同一個(gè)頂空瓶或者同一個(gè)浸提液瓶當(dāng)中，借助自動(dòng)進(jìn)樣器抑或手動(dòng)進(jìn)樣針這樣的工具，使多份等體積的樣品氣體或者液體以被注入至氣相色譜儀之內(nèi)這樣的方式來(lái)進(jìn)行測(cè)定的操作。

在諸如樣品選取、稱量以及浸提這些處于更為前端流程步驟之中，是否同樣必須要制備多份相互獨(dú)立的供試品溶液也就是做平行樣呢，而這一關(guān)鍵要點(diǎn)實(shí)際上是由檢測(cè)方法所具有的特定規(guī)定以及實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制程序來(lái)最終決定的，盡管標(biāo)準(zhǔn)所強(qiáng)制要求執(zhí)行的乃是針對(duì)于最終的……分析測(cè)定階段（進(jìn)樣）對(duì)于關(guān)鍵產(chǎn)品抑或那種存在高風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)的產(chǎn)品而言，重復(fù)這一操作必定是需要的，因?yàn)樵谀承┣闆r下實(shí)驗(yàn)室為了能夠增加整體的可靠性，極有可能在相對(duì)更早的實(shí)驗(yàn)步驟之中就將平行樣也予以設(shè)置。

對(duì)于平行樣的數(shù)量這一關(guān)鍵方面而言，標(biāo)準(zhǔn)以明確無(wú)疑的規(guī)定給出了至少需開(kāi)展兩次（亦被表述為“重復(fù)兩次”）這樣的要求，而在真正的實(shí)際操作情境之下以及面對(duì)更高層面的要求之際，進(jìn)樣這一操作有時(shí)會(huì)被執(zhí)行三次抑或數(shù)量更多次這般。

環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)關(guān)鍵流程概覽

出于能夠更為清晰地領(lǐng)會(huì)上述兩個(gè)問(wèn)題于整體流程當(dāng)中所處位置之目的，以下所呈現(xiàn)的表格以一種旨在對(duì)EO殘留檢測(cè)那些主要步驟以及關(guān)鍵要點(diǎn)展開(kāi)全面總結(jié)的方式：

總結(jié)一下

通過(guò)上面的探討，我們可以清晰地回答開(kāi)篇提出的兩個(gè)核心問(wèn)題：

1.關(guān)于替代物檢驗(yàn)：在環(huán)氧乙烷殘留量檢驗(yàn)中，可以應(yīng)使用那在產(chǎn)品里吸附能力屬于最強(qiáng)的配件也就是所謂“最壞情況”部件來(lái)當(dāng)作替代物以開(kāi)展檢驗(yàn)工作，此做法乃是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.7 - 2015以及GB/T 14233.1明確給予允許并加以推薦的一種方法，而這種方法對(duì)于那些材料狀況極為復(fù)雜或者難以對(duì)其進(jìn)行整體取樣的器械而言尤其適用。關(guān)鍵在于需確保這種基于如材料吸附/解析特性研究這般的科學(xué)評(píng)估之選擇，其能使被選部件切實(shí)代表產(chǎn)品上那殘留風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)為最高的部位，并且整個(gè)檢測(cè)方法也得經(jīng)由充分地驗(yàn)證才行，而這一系列行為并非隨意而為，而是有著復(fù)雜且嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膬?nèi)在邏輯關(guān)聯(lián)，它要求在考量選擇時(shí)，將科學(xué)評(píng)估的各個(gè)方面與部件代表風(fēng)險(xiǎn)部位的真實(shí)性以及檢測(cè)方法的充分驗(yàn)證緊密相聯(lián)，這種緊密的關(guān)聯(lián)需從整體視角去看待且要兼顧各種潛在因素的影響，它們之間相互交織、互為因果，仿佛一張無(wú)形且錯(cuò)綜復(fù)雜的大網(wǎng)籠罩著整個(gè)流程，稍有不慎便可能致使最終結(jié)果出現(xiàn)偏差，其重要性不言而喻，但達(dá)成這般理想狀態(tài)又面臨著諸多難以簡(jiǎn)單厘清的困難與挑戰(zhàn)，此中涉及因素繁雜多樣，無(wú)論是科學(xué)評(píng)估的精準(zhǔn)度，還是部件風(fēng)險(xiǎn)代表的準(zhǔn)確性，亦或是檢測(cè)方法驗(yàn)證的全面性，任何一環(huán)出現(xiàn)差池，都可能打破整體的平衡與嚴(yán)謹(jǐn)性，使得整體工作功虧一簣。

2.關(guān)于平行樣：在最終的樣品溶液分析階段（即氣相色譜進(jìn)樣測(cè)定時(shí)），必須進(jìn)行至少兩次重復(fù)進(jìn)樣（平行樣）并將按照GB/T 16886.7 - 2015標(biāo)準(zhǔn)附錄K所規(guī)定的強(qiáng)制性要求而計(jì)算得出的其平均值作為該樣品的最終結(jié)果，因?yàn)檫M(jìn)行平行測(cè)定其目的在于減少僅單次分析所產(chǎn)生的隨機(jī)誤差以及評(píng)估檢測(cè)具備的精密度，從而最終提高報(bào)告結(jié)果所擁有的準(zhǔn)確性和可靠性，若不開(kāi)展平行樣操作那么檢測(cè)流程就不符合標(biāo)準(zhǔn)所提出的要求。

最后，生產(chǎn)企業(yè)對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量相關(guān)檢測(cè)的開(kāi)展，應(yīng)嚴(yán)格參考有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（GB/T 16886.7 - 2015）的相關(guān)內(nèi)容，而在分析測(cè)定這個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，務(wù)必做到對(duì)樣本進(jìn)行重復(fù)進(jìn)樣兩次及以上，并完成平均值的計(jì)算工作，需要被理解且正確應(yīng)用的“最壞情況”取樣原則以及重復(fù)進(jìn)樣要求，是讓環(huán)氧乙烷殘留量檢測(cè)結(jié)果在科學(xué)性、準(zhǔn)確性、合規(guī)性方面得以保障，進(jìn)而保障醫(yī)療器械最終用戶安全得以實(shí)現(xiàn)的核心要點(diǎn)所在。