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　　對(duì)于需要做臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械來說，如何降低和規(guī)避臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)是生產(chǎn)廠家必須重點(diǎn)考慮的問題之一，本文就針對(duì)此問題做了相關(guān)整理，僅供大家參考。

　　臨床試驗(yàn)申辦方如何規(guī)避和降低風(fēng)險(xiǎn)？

　　公司在開發(fā)新產(chǎn)品時(shí)需要考慮和評(píng)估哪些臨床方面的內(nèi)容？

　　答：
　　1、需要評(píng)估是否做臨床，是否在免臨床試驗(yàn)?zāi)夸浿小⒉捎门R床對(duì)比是否能拿到對(duì)方授權(quán)等。
　　2、如果該產(chǎn)品需要做臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)評(píng)估在做臨床試驗(yàn)時(shí)會(huì)遇到那些方面的問題。
　　3、該產(chǎn)品臨床優(yōu)勢(shì)有哪些或臨床特點(diǎn)有哪些或者說立題的背景等。
　　4、評(píng)估一下該產(chǎn)品的作用機(jī)理和工作原理。
　　5、評(píng)估產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的金錢和時(shí)間投入。
　　6、產(chǎn)品不能在科學(xué)性（有明確的作用機(jī)理和工作原理）方面有問題。
　　7、了解熟悉臨床試驗(yàn)與注冊(cè)法規(guī)的要求，規(guī)劃好程序和路徑。
　　8、提前了解好所做臨床試驗(yàn)醫(yī)院的倫理審查情況，多久開一次倫理會(huì)，預(yù)計(jì)排隊(duì)多久，產(chǎn)品送型式檢驗(yàn)的時(shí)候就可以準(zhǔn)備過倫理的資料。

　　規(guī)避和降低臨床風(fēng)險(xiǎn)最直接的途徑，就是找第三方CRO公司，用金錢將風(fēng)險(xiǎn)全部外包給CRO公司。對(duì)于初創(chuàng)型公司，臨床試驗(yàn)該委托別人還是自己做？

　　答：
　　1、如果企業(yè)有錢可以直接找CRO公司，省力省心。
　　2、如果企業(yè)沒有臨床相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員，建議全部外包。
　　3、如果企業(yè)有臨床相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員，可以部分委托CRO公司，比如方案設(shè)計(jì)、統(tǒng)計(jì)分析、或數(shù)據(jù)管理等。
　　4、如果企業(yè)人力和資源充足，人才專業(yè)結(jié)構(gòu)合理，可以考慮自己做臨床試驗(yàn)。

　　臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)重點(diǎn)考慮哪些內(nèi)容？

　　答：
　　1、首先應(yīng)確認(rèn)法規(guī)強(qiáng)制規(guī)定的內(nèi)容，三類產(chǎn)品要多中心（大于等于三家）進(jìn)行臨床試驗(yàn)，二類在兩家就可以。
　　2、如只在兩家做的話，病例數(shù)是2N，每家N（綜合估算的試驗(yàn)組與對(duì)照組結(jié)果）。在三家做臨床試驗(yàn)病例總共N就可以；相比較來說，可能三家更經(jīng)濟(jì)，說服力也更好，病例數(shù)無論如何分，都可以，但必須給出充分的依據(jù)。（體外診斷試劑類產(chǎn)品建議三家不要在同一個(gè)地址，因不同地區(qū)流行病特點(diǎn)不一。如果有資源，盡量選大城市的大醫(yī)院做）
　　3、關(guān)于確定病例數(shù)，考慮法規(guī)與統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，如果統(tǒng)計(jì)學(xué)估算例數(shù)少于法規(guī)的要求，則按法規(guī)要求的例數(shù)執(zhí)行，如果統(tǒng)計(jì)學(xué)估算結(jié)果高于法規(guī)要求的例數(shù)，則按統(tǒng)計(jì)學(xué)估算結(jié)果執(zhí)行。如果產(chǎn)品相關(guān)法規(guī)有臨床例數(shù)要求的（主要針對(duì)IVD）產(chǎn)品，必須要符合標(biāo)準(zhǔn)。若法規(guī)無要求，則需要根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，針對(duì)在國內(nèi)未上市的三類高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品，臨床病例數(shù)一般需要國內(nèi)知名統(tǒng)計(jì)學(xué)專家計(jì)算確定才可以（審評(píng)過程可能會(huì)咨詢部分專家的意見，如果你的病例數(shù)和專家算出的不一致，可能會(huì)導(dǎo)致臨床發(fā)補(bǔ)）。
　　4、病例要隨機(jī)分配進(jìn)入試驗(yàn)組和對(duì)照組，公認(rèn)的是試驗(yàn)組：對(duì)照組為1:1，檢驗(yàn)效能最高。
　　5、IVD產(chǎn)品臨床統(tǒng)計(jì)陽性率是單個(gè)醫(yī)院統(tǒng)計(jì)的，如果某個(gè)醫(yī)院陽性率過高，其它過低，不在陽性率合適的范圍內(nèi)（審評(píng)沒有明文規(guī)定，一般認(rèn)為做到30%就可以，并且30%也不是一個(gè)絕對(duì)值，如果你有理由說明你的陽性率沒那么多，可以接受更低），這樣的臨床報(bào)告是沒有意義的。
　　6、并沒有要求每家醫(yī)院陽性樣本量必須一致，但如果某家醫(yī)院陽性相對(duì)其他醫(yī)院特別少的時(shí)候，就需要補(bǔ)充這個(gè)樣本數(shù)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的說明，所以盡量分配好為宜。
　　7、對(duì)于器械的臨床試驗(yàn)，應(yīng)考慮清楚主要療效指標(biāo)的內(nèi)容及合理性，還有器械作用到不同部位、不同疾病（嚴(yán)重疾病和一般疾病）需要的最小樣本量。

　　對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正有哪些規(guī)定？

　　答：
　　1、實(shí)施過程中，研究者提出修正的會(huì)比較多。
　　2、實(shí)際做的例數(shù)必須要與方案例數(shù)一致，否則也屬偏離方案。
　　3、修改后的方案中修改部分需要明確標(biāo)示出來，以供辨別。
　　4、增加醫(yī)院或病例等情況，可以修正。
　　5、如果試驗(yàn)過程中突然要增加臨床機(jī)構(gòu)，需要再走一次備案。國家局的意見原則上多機(jī)構(gòu)要一起備案。如中途增加機(jī)構(gòu)的，國家局可能不認(rèn)可增加機(jī)構(gòu)前的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（認(rèn)可與否涉及多種情況，以實(shí)際情況而定）。
　　6、在臨床試驗(yàn)過程中，發(fā)生對(duì)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)方案的修訂，如不影響受試者權(quán)益、安全和健康，或者與臨床試驗(yàn)?zāi)康幕蚪K點(diǎn)不相關(guān)的非實(shí)質(zhì)性改變無需事前報(bào)告，但事后應(yīng)當(dāng)書面告知倫理委員會(huì)。（最好都報(bào)告、或備案，總之要有書面文件，是否實(shí)質(zhì)性改變不是任何一方單獨(dú)說了算）

　　對(duì)關(guān)于數(shù)據(jù)處理與記錄保存有哪些注意點(diǎn)和要求？

　　答：
　　1、數(shù)據(jù)記錄要注意監(jiān)查記錄，授權(quán)分工表，啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)記錄（方案），樣品交接記錄，樣品返回記錄（如有），樣品存放及使用記錄，CRF，知情同意，受試者鑒認(rèn)代碼表和內(nèi)部控制記錄等，還有可能出現(xiàn)的不良事情記錄（嚴(yán)重不良事件需要上報(bào)國家局和省藥監(jiān)局）；數(shù)據(jù)記錄一定要完整。
　　2、原始記錄應(yīng)該做好保存，防止將來臨床核查,評(píng)估結(jié)果應(yīng)當(dāng)書面記錄并保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后10年。
　　3、原始記錄修改時(shí)，應(yīng)進(jìn)行杠改，被改內(nèi)容應(yīng)可辨別,原始記錄修改要簽上姓名和日期。
　　4、CRF與原始病例一定要保持一致，原始記錄里需要附原始的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)。
　　5、數(shù)據(jù)處理里面，如果有異常（目前沒有明文規(guī)定，一般超過正常值2倍且判斷有臨床意義），就要考慮報(bào)不報(bào)AE，關(guān)于這點(diǎn)，一定要與試驗(yàn)機(jī)構(gòu)確認(rèn)（每個(gè)醫(yī)院的規(guī)定會(huì)有不同）。
　　6、提交給倫理會(huì)的資料注意備份。

　　臨床實(shí)施過程中應(yīng)有哪些注意內(nèi)容和流程？

　　答：
　　1、首先對(duì)參加臨床試驗(yàn)的醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)、授權(quán)，主要研究者要有GCP培訓(xùn)證書，其他人員最好也要有。
　　2、樣品交接、保存、使用記錄需完整清晰（臨床試驗(yàn)審查中已有企業(yè)被查到該問題）。
　　3、日常監(jiān)查，考察數(shù)據(jù)是否缺失；受試者是否按要求入組，是否簽知情同意書。
　　4、受試者怎么入組，怎么分配隨機(jī)號(hào);受試者入組和出組的時(shí)間段需要在開展前講清楚。
　　5、采集哪個(gè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)，怎么填CRF，每個(gè)中心要達(dá)成一致。
　　6、知情同意是臨床實(shí)施中關(guān)鍵的過程；知情同意書簽署時(shí)，受試者與研究者應(yīng)在同一天簽字，如果規(guī)范的話，應(yīng)具體到幾點(diǎn)鐘。
　　7、知情同意，入排標(biāo)準(zhǔn)和數(shù)據(jù)缺失這些方面，是會(huì)經(jīng)常發(fā)生的問題。
　　8、醫(yī)院的電子病歷是第一手可追溯性數(shù)據(jù)，注意保存。
　　9、電話回訪的一定要做記錄，即便回訪不到也要記錄回訪不到的原因和所做的努力。不然可能導(dǎo)致病例脫落。
　　10、機(jī)構(gòu)的選擇，比如高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品多機(jī)構(gòu)，如果大部分都選擇一線城市，臨床進(jìn)展會(huì)很慢，建議二三線多一點(diǎn)。
　　11、注冊(cè)檢驗(yàn)批次一定要考慮臨床試驗(yàn)產(chǎn)品的量（臨床試驗(yàn)注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品批次不過期一般不接受新批次上臨床）。
　　12、受試者的身份信息要完整。

　　關(guān)于保險(xiǎn)問題。

　　答：
　　1、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)沒有規(guī)定買保險(xiǎn)，現(xiàn)在協(xié)議中不少列明，責(zé)任全由申辦方承擔(dān)。
　　2、企業(yè)自己應(yīng)評(píng)估臨床風(fēng)險(xiǎn)程度，然后決定是否購買保險(xiǎn)。

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