國家藥監局器審中心關于發布血管內導絲注冊審查指導原則的通告（2022年第11號）

2022-03-16 16:30

為進一步加強血管內導絲的管理，國家藥監局器審中心組織制定了《血管內導絲注冊審查指導原則》，現予發布。

特此通告。

附件：血管內導絲注冊審查指導原則注冊審查指導原則.doc

國家藥品監督管理局
醫療器械技術審評中心
2022年3月15日

附件

血管內導絲注冊審查指導原則

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對血管內導絲注冊申報資料進行準備，以滿足技術審評的基本要求，同時有助于審評人員對產品安全性、有效性做出系統評價。

本指導原則系對血管內導絲注冊申報資料的一般要求，注冊申請人可依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。申請人還可依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有其他科學合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于血管內導絲。對于特殊設計的血管內導絲（如壓力導絲等）及非血管內導絲（如自然腔道內導絲、非自然腔道用導絲等），可參考本指導原則中適用的部分。

二、注冊審查要點

注冊申報資料宜符合國家藥品監督管理局《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時宜符合以下要求：

（一）監管信息

1.管理類別

該類產品在《醫療器械分類目錄》中分類編碼為03-13-16。產品的管理類別為Ⅲ類。

2.注冊單元劃分

申報產品注冊單元劃分需依據《醫療器械注冊與備案管理辦法》、《醫療器械注冊單元劃分指導原則》要求。著重考慮產品的技術原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素，建議：

（1）輔助穿刺及輔助定位用導絲需劃分不同注冊單元；

（2）同一產品可同時適用于不同血管解剖位置的，可劃分為同一注冊單元；

（3）產品適用范圍相同，主要結構、組成存在差異，但該差異對安全性、有效性不造成實質影響的，均可劃分為同一注冊單元；

（4）在器械包中的導絲產品，可參照器械包的注冊單元劃分原則劃分注冊單元。

（二）綜述資料

1.需描述產品工作原理、作用機理、各組件在產品中的功能、各組件連接方式（適用于多組件連接的產品）、區別于其他同類產品的特征等。

2.結構組成

明確產品的芯絲、繞絲（如有）、安全絲（如有）、護套（如有）等組件（包括附件），并提供整體軸向剖面結構圖示和頭端結構圖示。對于頭端塑形導絲，需明確頭端塑形形狀及尺寸。在圖示中標識各組件的名稱、適用的尺寸信息及測量位置。同一組件如分為不同節段需標明各節段長度。對于表面有涂層的導絲，需明確涂層的名稱、組成成分、涂覆范圍并描述涂層的涂覆方式。

3.組成材料

明確產品所有組件（包括涂層、著色劑等）及附件組成材料的通用名稱/化學名稱、商品名/牌號（若有）、CAS號（如適用）、符合的材料標準（如適用）等基本信息，并且明確產品制造過程中使用的焊接劑、粘合劑、染料/顏料、潤滑劑等。建議產品組成材料以列表的形式提供，并與產品結構圖示中標識的組件一一對應。若產品組成材料為混合物，明確各組分及其比例。對于組件結構采用分層/分段結構設計的，需逐層/逐段分別進行描述。

對于首次應用于醫療器械的新材料，需提供該材料適合用于人體預期使用用途、使用部位及安全性的相關研究資料。

4.型號規格

明確產品型號/規格的表述方式、劃分依據以及各型號/規格間的異同點，可采用圖片、圖表對不同型號/規格產品的結構組成、產品特征等加以描述。

5.包裝說明

說明與滅菌方法相適應的產品無菌屏障系統信息（包括：與產品直接接觸的其他包裝的信息）。建議提供結構示意圖，材料，尺寸等，并明確與產品一起銷售的附件的包裝情況。

6.適用范圍和禁忌證

明確產品適用范圍及禁忌證（如有）。適用范圍可在參考《免于臨床評價的醫療器械目錄》描述基礎上，結合產品設計特點，進一步明確。

明確預期使用環境、適用人群信息。說明該產品禁忌應用的疾病、部位、人群等（如有）。

7.參考的同類產品或前代產品的情況

建議以對比說明形式提供資料。建議比較的項目包括但不限于產品結構圖示、適用范圍、工作原理、作用方式、結構組成、原材料、滅菌方式、性能指標、有效期、包裝情況等，如與參考的同類產品或前代產品存在差異，需結合差異及安全有效清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評價。

（三）非臨床資料

1.產品技術要求

需符合YY0450.1《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分 導引器械》等相關標準，結合產品設計特征及臨床應用來制訂，同時還需符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求。

1.1產品型號/規格及其劃分說明

明確產品型號/規格，闡明各型號/規格間的區別及劃分說明，型號/規格的表述需在全部注冊申報資料中保持一致。

1.2性能指標

產品性能指標可參考表1制定，如有不適用條款，申請人需在申報資料中說明理由。如產品有特定設計，申請人還需根據產品設計特征設定相應的性能指標，并將其列入產品技術要求。若有隨血管內導絲一起申報的附件，無論附件是否已取得醫療器械注冊證，均需將附件的性能指標制定在產品技術要求中。對于可進行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產品技術要求。

1.3檢驗方法

產品的檢驗方法需根據技術性能指標設定，檢驗方法需優先采用國家標準/行業標準中的方法。對于相關國家標準/行業標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號、年號或版本號。自建檢驗方法需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時可以附錄形式采用相應圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。

1.4附錄

建議申請人以資料性附錄形式提供產品的結構圖示，及直接和間接接觸人體的制造材料信息。

2.產品檢驗報告

提供檢驗樣品型號/規格的選擇依據。所檢驗型號/規格需為能夠代表本注冊單元內其他型號/規格的典型產品。當申報產品包括多個型號規格，需綜合考慮血管內導絲的原材料、結構組成、包裝方式、滅菌方式、生產工藝和預期用途等影響因素。一個型號不能完全覆蓋時，應選擇其他型號進行相關性能的補充性檢測。注意典型型號/規格不一定是臨床常用型號/規格。

3.產品性能研究

3.1說明產品技術要求中性能指標及檢驗方法的確定依據，需提供采用的原因及理論基礎。依據產品性能研究結果，結合臨床需求制定性能指標接受標準。對于自建方法，需提供相應的依據及方法學驗證資料。

3.2提供性能研究資料。性能研究需采用終產品，選擇典型型號/規格。若需使用替代樣品，請提供合理理由及依據（如利用不帶涂層樣品進行化學性能檢測等情況）。研究項目所用樣本數量對于適用的項目需結合統計學考慮及產品風險等因素提出確定依據，并對使用的項目的驗證結果進行統計學分析。

對于血管內導絲，性能研究項目包括但不限于表1所列項目。申請人需根據具體產品特性，考慮需增加的性能研究項目，對于表1列舉的項目中，如有不適用項，亦需說明具體理由。對于穿刺導絲宜參考適用項目。對于可進行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產品技術要求。

表1 導絲性能研究項目

3.2.1性能研究資料至少包括以下內容：

（1）研究的項目及其接受標準（如有）。

（2）各研究項目的具體研究方法。

（3）典型型號/規格的選擇依據。

（4）產品的批號、各研究項目所用樣本數量及其確定依據。

（5）偏差分析（如有）。

（6）研究結果及分析、研究結論。

3.2.2模擬血管解剖結構的模型建議：

模擬血管解剖結構的模型需能反映產品適用范圍的最具挑戰的血管解剖結構，當設計血管解剖模型時，應考慮管腔直徑、彎曲半徑、彎曲走形、彎曲數量、血管長度、血管內表面摩擦系數、模型材料等。

申報資料需對模擬血管解剖結構的模型進行描述，建議明確模型的材料、圖片、帶有關鍵尺寸（如長度、管腔直徑、彎曲半徑等）的示意圖。同時建議明確血管解剖結構的模型選擇的支持性資料，包括圖像信息和適用人群的解剖數據相關文獻。對于適用于神經血管的導絲，建議完整的模擬血管解剖結構的模型需從近端穿刺介入位置開始（如橈動脈、股動脈），至少包括頸內動脈虹吸段，兩個180度彎型，兩個360度彎型。如有可替代的模擬神經血管解剖的模型，模型能夠反應基于器械預期使用位置和/或適用具體產品性能研究試驗的挑戰性的血管迂曲情況，并提供相應依據。

4.生物學特性研究

終產品中預期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價。

本指導原則中的血管內導絲屬于與循環血液短期接觸的外部接入器械，目前根據GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準，考慮的生物相容性評價終點需包括：熱原、細胞毒性、致敏、皮內反應、急性全身毒性、血液相容性等。對于首次需用于醫療器械的新材料，還需提供該材料適合用于人體安全性的相關研究資料。

如申報產品與同企業同類器械參照產品就可能影響生物相容性風險的因素（包括且不限于材料化學組成、組成材料比例、產品物理結構、表面特性、生產工藝、滅菌方法、原材料供應商及技術規范、內包裝材料等適用項）完全一致時，所提交參照產品生物學試驗報告可用于替代申報產品的生物學試驗報告；如申報產品與參照產品就以上所列影響生物學風險因素不一致時，而申請人仍申請用于替代申報產品的生物學試驗報告，則需提供充分的理由和證據，必要時補充相應的生物學評價資料，如可瀝濾物分析及毒理學風險評定資料、相關生物學試驗項目的補充試驗等。

5.其他資料

申請人需當按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產品的安全有效性。宜與已上市同類產品進行模擬使用對比驗證研究以證明其等同性。除模擬使用外，申報產品與對比產品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評價資料

對于符合《免于臨床評價醫療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）下分類編碼為03-13-16的導絲，免于進行臨床評價，因此一般不涉及臨床評價資料。對于《目錄》以外的導絲，需提交相應的臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書、標簽樣稿內容除需符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》要求外，還需符合YY 0450.1《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分 導引器械》中的相關規定。說明書中關于產品性能特征的描述不宜超出研究資料及產品技術要求，不應含有未經驗證的夸大宣傳的相關描述。說明書中的產品適用范圍宜與研究資料等申報資料保持一致。型號/規格的表述需與產品技術要求保持一致。儲存和運輸條件不應超出產品貨架有效期驗證范圍。需包含涂層相關風險警示信息。

三、參考文獻

[1]《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務院令第739號）[Z].

[2]《醫療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第47號）[Z].

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[9]《關于發布免于臨床評價醫療器械目錄的通告》（國家藥監局通告2021年第71號）[Z].

[10]《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》（國家藥監局通告2021年第73號附件5）[Z].

[11]《產品技術要求編寫指導原則》（原國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）[Z].

[12]YY0450.1《一次性使用無菌血管內導管輔件 第1部分：導引器械》[S].

[13]GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準[S].

[14]《中華人民共和國藥典》 2020版[S].Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff. Coronary, Peripheral, and Neurovascular Guidewires Performance Tests and Recommended Labeling, FDA CDRH, October,2019[Z].2019