附件：一次性使用靜脈留置針注冊審查指導原則（2024年第23號）.doc

一次性使用靜脈留置針注冊審查指導原則

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對一次性使用靜脈留置針（以下簡稱靜脈留置針）注冊申報資料進行準備，同時也為技術審評部門提供參考。

本指導原則是對靜脈留置針注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。注冊申請人還可依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對注冊申請人和技術審評人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。需要在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于插入人體外周血管靜脈系統，與相適應的輸注器具配套使用，用于輸/注入液體、采血的留置針，該產品可在靜脈血管內留置一段時間。本指導原則不適用于動脈留置針和透析用留置針。

二、注冊審查要點

注冊申報資料應符合國家藥品監督管理局《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中對注冊申報資料的要求，同時還需符合以下要求：

（一）監管信息

應準確填寫申報產品申請表、產品列表、既往溝通記錄、主文檔授權信（如適用）以及其它管理信息等。

申請表的結構及組成需列明產品的結構組件以及主要組件（如導管組件等）的原材料信息（原材料中含有增塑劑和/或避光劑還應予以注明），特殊性能組件（如防針刺裝置），一次性使用，滅菌方式（采用輻射滅菌還需明確射線類型）等。

產品列表應列出擬申報產品的型號、規格、結構及組成、附件，以及每個型號規格的標識（如型號或部件的編號，器械唯一標識等）和描述說明（如尺寸、材質等）。建議以列表形式予以列明上述內容。

（二）綜述資料

1.概述

詳細描述申報產品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據。

本指導原則適用《醫療器械分類目錄》中分類編碼為14-02-07項下血管內靜脈留置針，管理類別為第三類。

產品名稱應符合《醫療器械通用名稱命名規則》要求，同時參考《注輸、護理和防護器械通用名稱命名指導原則》、國家標準、行業標準等。產品名稱應使用中文，不得中英文混用。

申報產品注冊單元劃分需依據《醫療器械注冊與備案管理辦法》、《醫療器械注冊單元劃分指導原則》要求，著重考慮產品的工作原理、結構組成、主要組件的原材料等因素，如：

（1）產品的主要組件導管、延長管的原材料（包括增塑劑）不同需劃分為不同注冊單元。

（2）宣稱避光的留置針和非避光的留置針需劃分為不同注冊單元。

2.產品描述

（1）器械及操作原理描述

申報產品描述需全面、詳細，至少應包括申報產品名稱、預期用途、原材料、工作原理、結構及組成（包括結構示意圖和/或產品圖示）、使用方法及圖示（如適用）、特殊性能（如防針刺傷、耐壓性）、型號規格及劃分說明、交付狀態及滅菌方式等。

（2）型號規格

對于存在多種型號規格的申報產品，需明確各型號規格的區別。可采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規格的結構組成（或配置）、產品特征、技術參數和相關特殊性能等內容。

（3）包裝說明

需說明所有申報產品的包裝信息，以及其無菌屏障系統的信息和/或與產品直接接觸的包裝信息，同時說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

（4）研發歷程

闡述申報產品的研發背景和目的。如有參考的同類產品或前代產品，應當提供同類產品或前代產品的信息，并說明選擇其作為研發參考的原因。

（5）與同類和/或前代產品的參考和比較

比較說明申報產品與已上市器械（即同類產品和/或前代產品）的異同，比較的項目包括預期用途、工作原理、結構組成、原材料（包括增塑劑、避光劑）、生產工藝、滅菌方式、性能指標、作用方式、貨架有效期以及適用范圍等，建議以列表方式列出。

如與參考的同類產品和或前代產品存在差異，需結合差異及產品風險管理資料、安全和性能基本原則清單要求，分析差異是否需要額外的特殊的安全性有效性評價。

3.適用范圍和禁忌證

明確產品適用范圍及禁忌證（如有）。

明確預期使用環境、適用人群信息。說明該產品禁忌應用的疾病、部位等（如有）。

明確目標用戶及其操作或使用該產品應當具備的技能/知識/培訓。

說明與其組合使用實現預期用途的其他產品（如有）。

4.申報產品上市歷史

如適用，應當提交申報產品的下列資料：上市情況，不良事件和召回情況，銷售、不良事件及召回率情況。

時間截至提交注冊申請前，列明申報產品在各國家或地區的相關情況。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

注冊申請人需對產品全生命周期實施風險管理，提交風險管理資料，參照GB/T 42062《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》。注冊申請人在產品注冊上市前，需對風險管理過程進行評審。評審需至少確保：風險管理計劃已被適當地實施，綜合剩余風險是可接受的。評審結果需形成風險管理報告。申報資料格式需符合現行有效的《醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式》的要求。

靜脈留置針的風險包括但不限于以下內容：

——原材料的生物學和化學危險

原材料的生物不相容以及材料變更等產生的風險，如原材料的合成單體、著色劑、增塑劑、避光劑、加工過程的添加劑、粘合劑等溶出或殘留可能帶來的安全性風險。

——生產加工過程可能產生的危險

包括生物學、化學、使用功能、信息等方面的危害。如：微粒污染、熱原反應、漏液、功能失效、標識不清等。

——產品包裝可能產生的危險

如包裝破損、標識不清等。

——滅菌過程可能產生危險

如滅菌方式對產品不適宜、產品未完全滅菌、滅菌過程產生的有害物質（如環氧乙烷）等。

——產品不正確使用所產生的可能的危險

如留置針帶有的無針連接件每次使用前未正確消毒、帶防針刺性能的產品未正確啟動其防針刺裝置等。

2.醫療器械安全和性能基本原則清單

說明一次性使用腦積水分流器符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于不適用的各項要求，應當說明理由。

3.產品技術要求

產品應符合適用的現行有效的強制性國家/行業標準要求，同時注冊申請人還需按照《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》等相關規定要求，結合產品設計特征及臨床應用來制訂產品技術要求。

（1）產品型號/規格及其劃分說明

明確產品型號/規格，闡明各型號/規格間的劃分說明，型號/規格的表述需與其他注冊申報資料中保持一致。申報產品型號、規格劃分盡量采用國家標準、行業標準的標識方法，應能涵蓋所有產品的組件、材料，對應關系明確，不用“系列”、“等”含糊用詞。推薦采用圖示和/或表格的方式。

列明產品的結構圖，如含有特殊性能裝置還應列明其結構圖，必要時還需列明剖面圖。

列明產品各組件的原材料信息，對直接或間接接觸血液的組件原材料還需注明符合的醫用材料標準或牌號。

列明產品的滅菌方式和貨架有效期。（也可放入附錄中）

（2）性能指標

注冊申請人可參考YY/T 1282《一次性使用靜脈留置針》制定產品的性能指標及檢驗方法。若未采用上述標準的指標和檢驗方法，建議提供不采用的詳細理由和經驗證的證明性資料，包括來源依據和/或方法學驗證資料。

對具有其他特殊性能或特殊結構的產品，除上述性能外還需根據產品特點制定相應的性能要求。如輸注接口的性能指標可參考YY/T 0581系列標準制定相應的性能指標，宣稱有避光性能的靜脈留置針可參考YY 0286.3《專用輸液器 第3部分：一次性使用避光輸液器》制定相關性能指標等。

（3）檢驗方法

產品的檢驗方法需根據技術性能指標設定，檢驗方法需優先采用國家標準/行業標準中的方法。對于產品適用的國家標準/行業標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號或年號。自定檢驗方法需提供相應的方法學依據及理論基礎，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現性，必要時需提供方法學驗證資料。

4.產品檢驗報告

說明被檢驗樣品型號/規格的選擇依據。所檢驗型號/規格需為能夠代表本注冊單元內其他型號/規格的典型產品。當申報產品包括多個型號規格，需綜合考慮原材料、結構組成、包裝方式、滅菌方式、生產工藝和預期用途等影響因素。一個型號不能完全覆蓋時，應選擇其他型號進行相關性能的補充性檢測。注意典型型號/規格不等同于臨床常用型號/規格。

檢驗報告可提供注冊申請人出具的自檢報告或委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。出具自檢報告的，應符合《醫療器械注冊自檢管理規定》的要求。

5.研究資料

根據申報產品的適用范圍和技術特征，提供非臨床研究綜述，逐項描述所開展的研究，概述研究方法和研究結論。各項研究一般包含研究方案、研究報告。研究資料中的項目、方法、來源和驗證等，宜包含并多于技術要求相應條款，并可以作為后者的制定依據和理由。研究方法應經過相應驗證或具有支持性文獻。

從技術層面論述申報產品設計驗證、技術特征、生物相容性研究、滅菌工藝研究等內容。上述研究可選擇典型性型號進行，部分項目研究可選擇適當的對照品作為比較，驗證方法和結果分析應具有科學性。研究內容至少應包含但不限于以下內容：

（1）物理和化學性能研究

提供產品技術要求中產品物理和化學性能指標的確定依據、設計輸入來源以及臨床意義，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

對產品具有的特殊性能還需提供相應的研究資料，如：

——防針刺性能

可參照《輸注產品針刺傷防護裝置要求與評價技術審查指導原則》和GB/T 42063《銳器傷害保護 要求與試驗方法 一次性使用皮下注射針、介入導管導引針和血樣采集針的銳器傷害保護裝置》等，開展設計驗證并提供研究資料。

——微生物侵入研究

無針連接件組件可能會增加患者感染微生物的風險，因為產品的設計有可能導致微生物進入無菌的液體通路。含有無針連接件組件的靜脈留置針，應進行微生物侵入試驗，試驗宜設計成在模擬臨床使用的狀態下進行，試驗參數的選擇及試驗程序的設置宜能合理地反映臨床使用“最壞情況”，試驗方法可參考YY/T 0923《液路、血路無針接口微生物侵入試驗方法》。同時，由于產品的設計、預期用途、留置期限可能存在不同，注冊申請人還需根據產品特點來制定適合所申報產品的試驗方法，并且在制定試驗方案的過程中，需考慮無針連接件的消毒處理（包括消毒劑、消毒時間、消毒程序等），且與產品說明書中保持一致。

——耐壓性能

對宣稱高壓造影的靜脈留置針，還需開展耐壓性能研究，并提供研究資料。

——液體流動性能

含有無針連接組件的靜脈留置針，如宣稱有正向流動，需提供展開相關研究并提供研究資料。

——避光性能

對宣稱有避光性能的靜脈留置針，需提供避光性能研究系列，可參考《一次性使用避光輸液器注冊審查指導原則（2023年修訂版）》。

——其他性能

對于宣稱具有其他特殊性能的產品，需提供設計原理依據和支持性資料，并模擬臨床實際情況提供其性能設計驗證資料。如產品宣稱用于磁共振的，注冊申請人需提供產品在磁共振中的安全性驗證資料，可參考YY/T 0987系列標準；無針連接件的性能，如正壓性能等，注冊人還需提供其設計驗證資料。

（2）生物相容性研究

終產品中預期與人體直接或間接接觸的部分，均需要進行生物相容性評價，并提供生物相容性評價資料，至少包括：

描述產品所用材料及與人體接觸性質，設計和生產過程中可能引入的污染物和殘留物，設計和生產過程中可能產生的析出物（包括濾瀝物和/或蒸發物）、降解產物、加工殘留物，與醫療器械直接接觸的包裝材料等相關信息。明確生產過程中加工助劑、粘合劑等添加物質的使用情況及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，應提供使用量的控制措施和接受標準，并提交安全性分析驗證報告。

產品所用原材料不得人為添加已列入相關法規及指令禁止的、或未經毒理學評估的物質，常規使用過程中不得對人體產生有害影響。說明原材料選擇依據，同時建議采用列表的方式列明各組件全部組成材料（包括主材及其所有輔材）的化學名稱、化學結構式/分子式、商品名/材料代號、質量標準等基本信息以及符合質量控制標準等資料。對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。

生物相容性評價研究應符合GB/T 16886.1《醫療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗》對相關用途、使用部位及接觸時間的具體要求，按照器械與人體的不同接觸時間和接觸方式來選擇合適的生物學評價項目，產品接觸時間是該產品對人體的最大累積作用時間。

（3）滅菌研究

申報產品為滅菌包裝交付產品，應明確申報產品滅菌方法的選擇理由、滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（應達到1×10－6），并提供滅菌確認報告。

需評價滅菌方法（包括不同輻照源）對于產品性能的影響，并提供相關驗證資料。對于經輻照滅菌的產品，需明確射線種類、輻照劑量及相關的驗證報告，其中具體的劑量確定依據可參照GB 18280系列標準。對于經環氧乙烷滅菌的產品，需提供滅菌結果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

若滅菌使用的方法容易出現殘留，需明確殘留物信息、控制指標及應采取的具體處理方法和條件，論述可接受性并提供研究資料。如采用環氧乙烷滅菌的產品，應當明確殘留物信息（如環氧乙烷及二氯乙醇），并對其殘留量進行監控以及處理方法，提供研究資料。

6.穩定性和包裝研究

包括貨架有效期和包裝研究，證明在貨架有效期內，在注冊申請人規定的運輸貯存條件下，產品可保持性能功能滿足使用要求，且應保持無菌狀態。

（1）貨架有效期

申報產品應開展有效期研究并提供相應研究資料，可采用加速老化或實時老化方式展開研究，具體方法和要求可參考《無源植入性醫療器械穩定性研究指導原則（2022年修訂版）》和YY/T 0681.1《無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》標準等。

注冊申請人可依據相關標準，如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械包裝》系列標準、YY/T 0681《無菌醫療器械包裝試驗方法》系列標準、YY/T 0698《最終滅菌醫療器械包裝材料》系列標準進行產品包裝驗證并提交驗證報告。

（2）運輸穩定性

提供運輸穩定性和包裝研究資料，證明在注冊申請人規定的運輸條件下，運輸過程中的環境條件（例如：震動、振動、溫度和濕度的波動）不會對醫療器械的特性和性能，包括完整性和清潔度，造成不利影響。

7.其他資料

產品已列入《免于臨床評價醫療器械目錄》。對符合《目錄》要求的產品，注冊申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料、申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比表等，具體提交資料的要求可參照《列入免于進行臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》。申報產品與對比產品存在差異的，還應提交差異部分對安全有效性影響的分析研究資料。

（四）臨床評價資料

若產品對不符合《目錄》要求，或不能證明與已獲準境內注冊的產品具有基本等同性，需按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品說明書和最小銷售單元標簽樣稿，內容應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》和相關法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。境外注冊申請人應當提交產品原文說明書。同時還需注意：

1.需注明“一次性使用”字樣或者符號，注明滅菌方式以及滅菌包裝損壞后的處理方法，注明有效期。

2.注明產品的標稱流量；用于高壓造影的留置針，還應注明最大標稱壓力。

3.對宣稱還有其他性能的產品，還應注明相關描述（如避光指標、防針刺裝置使用方法、無針連接件類型等）。

4.詳細描述產品的使用方法，包括但不限于以下內容：

（1）使用器械的步驟，尤其是對產品的特殊使用性能，如防針刺性能的使用方法應有詳細的說明；

（2）對于含有無針連接件的產品，還應給出臨床使用中推薦的消毒操作方法，應與微生物侵入研究資料一致；

（3）產品推薦的更換時間，無針連接件組件的更換頻率，需符合臨床操作規范；

（4）使用過的器械如何丟棄的指導。

（5）關于排氣、封管的操作說明，如適用。

（6）無針連接件只能與帶鎖定圓錐接頭的器械配合使用的說明。

（7）不同臨床用途的型號應予以注明。

可以使用注解、圖表及其他可視的幫助信息來增強對使用方法的理解。

5.警示和注意事項

（1）說明書中明確標示“產品使用必須符合醫療部門相關操作規范及相關法規的要求，僅限于經培訓的醫生或護理人員使用”或類似的警示性語言。

（2）針對產品特點的特殊注意事項，如含有天然橡膠的產品應注明對天然橡膠過敏者禁用的內容。

（3）以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作為原料的產品，產品說明書中需注明以下內容：明確標識該產品含有DEHP，警示信息寫明DEHP的相關毒性、“本產品不宜貯存和輸注脂肪乳等脂溶性液體和藥物”、“新生兒、青春期前的男性、懷孕期和哺乳期的婦女不宜使用本產品輸注藥物”或類似的警示信息等內容。

6.說明書與標簽中如要注明申報產品的高分子材料中不含DEHP增塑劑時，可描述為“采用非DEHP增塑的高分子材料制成”。

（六）質量管理體系文件

按照《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》要求提交資料。

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