附件：取石網籃注冊審查指導原則（2022年第41號）.doc

取石網籃注冊審查指導原則

本指導原則旨在幫助和指導注冊申請人對取石網籃注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為醫療器械技術審評部門對注冊申報資料的技術審評提供參考。

本指導原則是對取石網籃注冊申報資料的一般要求，注冊申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充分說明和細化，并依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是供注冊申請人和技術審評人員使用的指導性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，應在遵循相關法規和標準的前提下使用本指導原則。如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于符合《醫療器械分類目錄》中分類編碼02-15-18（02無源手術器械-15手術器械-其他器械-18內窺鏡用取石器械）條目中描述和預期用途的取石網籃（以下可簡稱為網籃）。產品供消化、泌尿等診療時在內窺鏡下抓住、操控和取出結石以及其他異物用。

本指導原則不適用于內窺鏡下機械碎石/取石輔件、攔截網籃，但在注冊資料準備和注冊資料技術審評時可以參考本指導原則。

二、注冊審查要點

（一）監管信息

1.產品名稱

取石網籃產品的命名應采用《醫療器械分類目錄》或國家標準、行業標準中的通用名稱，或以產品結構和預期目的為依據命名，應符合《醫療器械通用名稱命名規則》、《醫療器械通用名稱命名指導原則》、《無源手術器械通用名稱命名指導原則》等相關法規的要求。

根據取石網籃產品是一次性使用或可重復使用，產品名稱中可帶有“一次性使用”或“可重復使用”字樣。

產品常用的名稱舉例如下：內窺鏡取石網籃、內窺鏡取石器、內窺鏡結石回收籃、內窺鏡結石取出器、一次性使用取石網籃和一次性使用內窺鏡取石籃、取石網籃等。

2.分類編碼

根據《醫療器械分類目錄》，取石網籃分類編碼：02-15-18（02無源手術器械-15手術器械-其他器械-18內窺鏡用取石器械）。

3.注冊單元劃分的原則和實例

產品注冊單元劃分可參照《醫療器械注冊單元劃分指導原則》的要求，注冊單元劃分著重考慮產品的技術原理、結構組成、性能指標及適用范圍等因素。

例如：

產品的結構組成、主要材料相同但是適用范圍不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。

產品使用方式、作用部位不同而導致適用范圍不同時，宜劃分為不同注冊單元。

產品在申報時適用范圍分別描述為消化道用、泌尿道用，宜劃分為不同的注冊單元；若適用用途描述為自然腔道用，可以作為一個注冊單元。

4.應按照《醫療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交申請表、術語、縮寫詞列表、產品列表、關聯文件、申報前與監管機構的聯系情況和溝通記錄（如適用）、符合性聲明等。

（二）綜述資料

1.產品的結構和組成

產品通常由帶魯爾接頭的手柄、帶軟鞘導絲桿和遠端的金屬絲制自展籃組成。

網籃是網狀籃，用于圈取結石、異物，網籃形狀可以有多種類型，如普通型（圖1），半螺旋型（圖2），螺旋型（圖3），折絲型（圖4）等；按網籃絲數量可分為4線型，8線型等。

取石網籃產品分為可注液（圖5）和不可注液（圖6）兩種。

2.型號規格

可存在多種型號規格，應采用圖示或對比表明確各型號規格的區別，以及各種型號規格的結構組成（或配置）、產品特征技術參數等內容。

3.包裝說明

說明所有產品組成的包裝信息。對于無菌的產品，應當說明其無菌屏障系統的信息；對于具有微生物限度要求的產品，應當說明保持其微生物限度的包裝信息，并說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。

4.產品適用范圍和禁忌證

產品的適用范圍應與申報產品的性能、功能相符，并應與臨床評價資料結論一致。

例如：

（1）消化系統用取石網籃：供診療消化系統時在內窺鏡下抓住、操控和取出膽管中結石以及上下消化道中的異物用。

（2）泌尿系統用取石網籃：供診療泌尿系統時在內窺鏡下抓住、操控和取出結石以及其他異物用。

禁忌證：如適用，應當明確說明該產品禁忌應用的特定人群、疾病種類等。

例如：

（1）消化系統用取石網籃可能含有的禁忌證：①有上消化道狹窄、梗阻，估計不可能抵達十二指腸降段者；②有心肺功能不全等其他內鏡檢查禁忌者；③非結石嵌頓性急性胰腺炎或慢性胰腺炎急性發作期；④取石網籃不得用于任何禁忌施行內窺鏡逆行性膽胰管造影術 (ERCP) 或內窺鏡逆行性括約肌切開術 (ERS) 的情況。

（2）泌尿系統用取石網籃可能含有的禁忌證：泌尿道嚴重感染患者，前列腺增生患者等。

5.產品的不良事件歷史記錄

查國家藥品監督管理局發布的《醫療器械警戒快訊》和《醫療器械不良事件信息通報》，未查詢到取石網籃臨床使用出現不良反應的信息。

查美國FDA數據庫（MAUDE），同類產品不良事件如表1。

（三）非臨床資料

1.產品風險管理資料

產品的風險管理報告應符合YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，判斷與產品有關的危險，估計和評價相關風險，控制這些風險并監視控制的有效性。

表2、表3依據YY/T 0316的附錄E提示性列舉了取石網籃可能存在危險的初始事件和環境，示例性地給出了危險、可預見的事件序列、危險情況和可發生的傷害之間的關系。

申請人提供注冊產品的風險管理報告應扼要說明：

（1）在產品的研制階段，已對其有關可能的危險及產生的風險進行了估計和評價，并有針對性地實施了降低風險的技術和管理方面的措施。

（2）在產品性能測試部分中驗證了這些措施的有效性，達到了通用和相應專用標準的要求。

（3）對所有剩余風險進行了評價。

（4）全部達到可接受的水平。

（5）對產品的安全性的承諾。

由于取石網籃功能和結構的差異，本章給出的風險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風險管理過程的組成部分，不是風險管理的全部。申請人應按照YY/T 0316中規定的過程和方法，在產品整個生命周期內建立、形成文件和保持一個持續的過程，用以判定與醫療器械有關的危險、估計和評價相關的風險、控制這些風險并監視上述控制的有效性，以充分保證產品的安全和有效。

2.醫療器械安全和性能基本原則清單

應按照《醫療器械注冊申報資料要求及說明》的要求提交《醫療器械安全和性能基本原則清單》，說明產品符合《醫療器械安全和性能基本原則清單》各項適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于《醫療器械安全和性能基本原則清單》中不適用的各項要求，應當說明理由。

對于包含在產品注冊申報資料中的文件，應當說明其在申報資料中的具體位置；對于未包含在產品注冊申報資料中的文件，應當注明該證據文件名稱及其在質量管理體系文件中的編號備查。

3.產品技術要求

根據取石網籃的主要功能和預期用途，產品的技術指標主要包括產品的外觀、尺寸、物理性能、化學性能和無菌性能。不同企業的產品參數根據設計要求可有所區別，并可根據自身產品的技術特點制訂性能指標要求，但不得低于相關強制性國家標準、行業標準的要求。

產品技術要求中的性能指標應考慮以下內容：

與患者接觸部分所用材料：接觸人體部分的聚合物材料的溶解析出物；

表面/外觀，pH值，重金屬，高錳酸鉀還原性物質，蒸發殘留物；

外觀

尺寸：插入部分最大寬度，工作長度，網籃開幅，網籃有效長度等；

物理性能：抗拉強度，開合順暢(推送性能)，末端構型，注液通暢性(可注液產品適用)等；

耐受性(重復使用產品適用)

耐高溫高壓(標識為可耐高溫高壓時適用)，耐腐蝕，承受反復操作性能；

無菌(滅菌產品適用)

環氧乙烷殘留量(滅菌產品采用環氧乙烷滅菌時適用)

魯爾接頭(具有注入口的產品適用)

4.檢驗報告

注冊申請人應提供產品檢驗報告，產品檢驗報告應符合國務院藥品監督管理部門的要求。檢驗報告可以是申請人出具的自檢報告，也可以是委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

取石網籃同一注冊單元內所檢驗的產品應當是能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的典型產品。若申報的產品包括多個型號，原則上選取結構最復雜、功能最多、配置最齊全的型號規格進行檢驗。如被檢型號規格產品無法覆蓋其他型號規格產品全部性能指標，應進行差異性檢驗。

5.產品的研究資料

至少應包含如下內容：

5.1產品性能研究

應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法，采用的原因及理論基礎。取石網籃目前已經發布實施的行業標準有YY 0847《醫用內窺鏡 內窺鏡器械 取石網籃》。

5.2生物相容性評價研究

生物相容性評價資料應當包括：生物相容性評價的依據、項目和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現有數據或試驗結果的評價。

應按照GB/T 16886系列標準《醫療器械生物學評價》進行生物學評價或試驗，在評價項目選擇時應考慮產品累積使用的接觸時間。實施或豁免生物學試驗的理由和論證可參照《醫療器械生物學評價和審查指南》中相關要求。

5.3滅菌工藝研究

5.3.1應明確滅菌工藝（方法和參數）及其選擇依據和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。對于可重復使用的取石網籃產品，提供器械對所推薦滅菌方法耐受性的研究資料。

對于經環氧乙烷滅菌的產品，需提供滅菌結果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。

對于經輻照滅菌的產品，需明確輻照劑量及相關的驗證報告，具體的劑量確定依據可參照GB 18280系列標準。

非滅菌包裝的終產品或重復使用的產品，應明確推薦采用的滅菌方法并提供確定依據，建議根據GB 18278.1《醫療保健產品滅菌 濕熱 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求》及相關滅菌技術操作規范。

5.3.2殘留毒性：若采用環氧乙烷滅菌，應當參考GB/T 16886.7《醫療器械生物學評價第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量》標準規定，明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

5.4產品有效期和包裝研究

產品貨架有效期的驗證試驗通常可分為加速穩定性試驗和實時穩定性試驗。如果注冊申報時提交的是加速穩定性研究資料，應評估產品是否適用于加速老化，若適用，可采用加速穩定性研究資料作為貨架有效期的支持性資料。產品貨架有效期的驗證試驗具體可參考YY/T 0681.1《無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分:加速老化試驗指南》和《無源植入性醫療器械貨架有效期注冊申報資料指導原則》。

貨架有效期驗證試驗宜采用與常規生產相同的終產品進行。驗證項目需評估產品隨時間老化的相關性能，包括產品自身性能驗證和包裝系統性能驗證兩方面。前者需選擇與醫療器械貨架有效期密切相關的物理、化學、微生物測試項目，涉及產品生物相容性可能發生改變的，需進行生物學評價。后者包括包裝完整性、包裝強度和微生物屏障性能等驗證項目。其中，包裝完整性驗證項目可包括在設定的時間間隔點目力檢測產品包裝（是否污染、破損等）及標簽（完整性、粘附牢固度、印刷內容清晰度等）、采用染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗等。

產品包裝完整性除考慮儲存條件外，還需考慮運輸條件，根據適用情況可選擇人工搬運、堆碼、振動、低氣壓、集中沖擊等模擬運輸試驗驗證包裝系統性能。

5.5其他資料

該產品列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，申請人應當按照《列入免于臨床評價醫療器械目錄產品對比說明技術指導原則》的要求，提交相關資料，從基本原理、結構組成、性能、安全性、適用范圍等方面，證明產品的安全有效性。

對于一次性使用的醫療器械，還應當提供證明其無法重復使用的支持性資料。

（四）臨床評價資料

該產品列入《免于臨床評價醫療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產品說明書和標簽樣稿

產品的說明書和標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》，符合YY 0847和YY/T 0466.1中的相關要求。說明書、標簽的內容應當真實、完整、科學，并與產品特性相一致。

根據產品特點，說明書中應重點明確以下內容：包裝有效期、一次性使用、滅菌方式、禁忌證、潛在的不良反應事件、各個組件的主要結構示意圖及各個組件的用途等。

說明書中應包含對可與該取石網籃配合使用的內窺鏡及其他醫用設備(如：碎石器)的明確說明，使得使用者能按照此指導選取合適的內窺鏡及其他醫用設備；應包含使用產品時的準備、檢查與操作說明；

重復使用的取石網籃應包括有關可使用的清洗、消毒或滅菌方法的細節，在必要時規定合適的消毒劑，并列出這些設備部件可承受的溫度、壓力、濕度和時間的限值；參考相關滅菌技術操作規范。
　　（六）質量管理體系文件

應至少提交產品描述信息、一般生產信息，包括但不局限于以下內容：

1.生產工藝及控制

提交產品的生產工藝管理控制文件，詳細說明產品的生產工藝和步驟，列出工藝圖表。提交產品生產工藝確定的依據、生產過程中需要進行控制和測試的環節及相關證明性資料。明確關鍵工序和特殊工序的控制參數，并闡明其對產品物理性能、化學性能、生物性能的影響。對生產工藝的可控性、穩定性應進行確認。

明確生產過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況，明確其毒理學信息，提供支持性證據，并進行安全性評估。

2.生產場地

若產品有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

三、參考文獻

[1] GB/T 1962.1,注射器、注射針及其他醫療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第1部分：通用要求[S].

[2] GB/T 1962.2,注射器、注射針及其他醫療器械6%(魯爾)圓錐接頭 第2部分：鎖定接頭[S].

[3] GB/T 14233.1,醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學分析方法[S].

[4] GB/T 15812.1,非血管內導管第1部分：一般性能試驗方法[S].

[5] YY 0847,醫用內窺鏡 內窺鏡器械 取石網籃[S].

[6] YY/T 0149,不銹鋼醫用器械耐腐蝕性能試驗方法[S].

[7] GB 18279.1,醫療保健產品滅菌 環氧乙烷 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求[S].

[8] GB 18280.1,醫療保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫療器械滅菌過程的開發、確認和常規控制要求[S].

[9] GB 18280.2,醫療保健產品滅菌 輻射 第2部分：建立滅菌劑量[S].

[10] GB 18281.2,醫療保健產品滅菌 生物指示物 第2部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物[S].

[11] GB/T 16886.1,醫療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗[S].

[12] GB/T 16886.5,醫療器械生物學評價 第5部分：體外細胞毒性試驗[S].

[13] GB/T 16886.7,醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量[S].

[14] GB/T 16886.10,醫療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發型超敏反應試驗[S].

[15] GB/T 16886.12,醫療器械生物學評價 第12部分：樣品制備與參照材料[S].

[16] GB/T 18280.3,醫療保健產品滅菌 輻射 第3部分：劑量測量指南[S].

[17] GB/T 19633.1,最終滅菌醫療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統的要求[S].

[18] GB/T 19633.2,最終滅菌醫療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程確認的要求[S].

[19] YY/T 0316,醫療器械風險管理對醫療器械的應用[S].

[20] YY/T 0466.1,醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求[S].

[21] YY/T 0681.1,無菌醫療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南[S].

[22] YY/T 0681.15,無菌醫療器械包裝試驗方法 第15部分：運輸容器和系統的性能試驗[S].

[23] YY/T 0802,醫療器械滅菌 制造商提供的處理可重復滅菌醫療器械的信息[S].

[24] YY/T 1268,環氧乙烷滅菌的產品追加和過程等效[S].

[25] YY/T 1478,可重復使用醫療器械消毒滅菌的追溯信息[S].

[26] 中華人民共和國藥典, 2020年版.

[27] WS310.2,醫院消毒供應中心第2部分清洗消毒及滅菌技術操作規范[S].

[28] ISTA 2A,不大于68kg的單一包裝產品的部分模擬運輸完整性的性能測試[S].

附件：審查關注點

附件

審查關注點

一、重復使用取石網籃：在生產企業和醫療機構中還存在少量重復使用的取石網籃產品，網籃材料為不銹鋼材質或鎳鈦合金材質，以無菌狀態出廠，臨床使用后在醫療機構進行滅菌。鑒于重復使用取石網籃器械在臨床使用過程中存在較大的交叉感染風險，技術審評時需特別關注重復使用終點的驗證，清洗和消毒方法的確認。

二、產品性能研究資料：產品結構示意圖需給出網籃自然張開狀態下的形狀示意圖，針對不同網籃形狀需考慮性能指標的差異性。

三、滅菌工藝研究資料：對于經環氧乙烷滅菌的產品，需重點關注產品族的建立和追加是否嚴格按照YY/T 1268《環氧乙烷滅菌的產品追加和過程等效》進行評價。對于經輻照滅菌的產品，需重點關注最大可接受劑量和滅菌劑量是否嚴格按照GB 18280系列標準的規定進行建立。

四、臨床評價資料：選擇通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價提交臨床評價資料時，需特別關注同品種醫療器械的判定，同品種醫療器械臨床數據分析評價，如使用了同品種醫療器械的生產工藝、臨床數據等未公開資料，申請人應提交上述未公開資料的使用授權書。

五、產品檢驗報告：應關注檢測的典型型號是否覆蓋所有性能要求，檢驗報告所附照片中的產品結構組成、標識標簽等信息，是否與其他申報資料描述相同。

六、使用說明書：關注適用范圍、適應癥和禁忌證是否與臨床評價資料結論一致，不能宣稱臨床試驗結論以外的其他的預期用途，也不能對臨床試驗結論進行擴大或改變。