醫療器械，特別是體外診斷試劑，就像一把精準的尺子，用來衡量人體的健康狀況。但尺子準不準，得在實際使用中檢驗，這就是臨床試驗的意義。而臨床試驗要得出真實可靠的結果，第一步也是最關鍵的一步，就是選對“量”的對象——也就是確定哪些人能參加試驗（入組），哪些人不能（排除）。這個入組排除標準，直接決定了試驗結果能不能真實反映產品在真實世界中的表現。今天咱們就來詳細說說這個標準該怎么定。

明確目標人群是根基

制定入組排除標準，絕對不是拍腦袋決定的。核心依據是什么？就是產品說明書里白紙黑字寫的“預期用途”和“適應證”。簡單說，就是這個試劑盒設計出來是給誰用的、用來查什么病的。比如，一個試劑盒宣稱是用于“輔助診斷中老年人群的2型糖尿病”，那它的目標人群自然就是有相關癥狀（像多飲、多尿、消瘦）或者被懷疑有2型糖尿病風險的中老年人。如果產品是用于“育齡婦女孕早期的唐氏綜合征篩查”，那目標人群就是特定年齡段的懷孕早期女性。

國家藥監局的《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（2021年）講得很清楚：“臨床試驗受試者應來自產品預期用途所聲稱的適用人群（目標人群）和適應證” 。這意味著，受試者必須能代表產品將來上市后真正要服務的那群人。偏離了這個根基，比如把篩查肺癌的試劑盒大量用在年輕健康人身上做試驗，結果肯定失真。這個原則，業內專家和審評部門都反復強調過 。

細化入組條件確保代表性

光知道目標人群這個大方向還不夠，得把入組標準定得細致具體，確保選進來的人能充分代表目標人群的多樣性。為啥要多樣性？因為疾病在不同人身上表現可能不一樣。

想想看，一種疾病，年輕人、老年人得的可能不同；男人、女人癥狀可能有差異；不同地域、不同生活習慣的人，病情進展也可能不同。所以，入組標準要盡可能覆蓋目標人群的各種關鍵特征。根據《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（2021年），這些特征包括但不限于：

1.人口學特征：年齡范圍（尤其對年齡相關疾病）、性別比例。

2.臨床特征：疾病的典型癥狀（如發燒、咳嗽）、體征（如肺部啰音）、所處的疾病階段（是早期、中期還是晚期？）、疾病的嚴重程度（輕度、中度、重度）、發病部位等。

3.背景因素：是否合并有其他疾病（合并癥）？是否有特定的流行病學背景（比如某種傳染病的流行區居民）？對于某些試劑，不同民族、種族、地域的影響也需要考慮 。

例如，一個用于慢性乙肝病毒載量監測的試劑盒，入組標準就應該包括不同乙肝病毒感染階段的患者（免疫耐受期、免疫清除期、再活動期等），以及不同病毒載量水平、不同肝纖維化程度的患者。這樣試驗結果才能說明這個試劑在不同病情的患者身上是否都測得準。目標就是讓參與試驗的這群人，像是目標人群的一個“縮小版”樣本 。

設定排除條件規避干擾因素

選人的時候，光想著把目標人群的代表選進來還不夠，還得把那些可能“攪局”、影響結果判斷的人排除出去。這就是排除標準的作用。排除標準主要是為了：

1.保護受試者安全：有些人的身體狀況參與試驗可能有風險。比如，有嚴重心肝腎疾病的患者，或者對試劑成分過敏的人，當然不能讓他們冒風險。

2.避免干擾試驗結果：有些因素會“污染”數據，讓結果說不清道不明。比如：

（1）用藥干擾：受試者正在服用某種藥物，而這種藥物恰好會影響待測指標的濃度或檢測結果。

（2）其他疾病干擾：受試者患有其他嚴重疾病，其本身就會顯著影響待測指標（比如嚴重的全身感染可能影響很多炎癥指標）。

（3）樣本質量問題：受試者本身情況導致無法獲取符合要求的樣本（如嚴重凝血功能障礙者難以采集合格血樣）。

（4）影響結果判讀：受試者存在某些生理或病理特征，會直接影響試驗結果的準確性或判讀。比如，評價一個腫瘤標志物試劑時，正在接受放化療的患者，其標志物水平可能被治療手段劇烈影響，這時就需要考慮排除或在分析時特別說明 。

3.不符合研究設計：比如試驗需要采集新鮮樣本，但受試者無法配合在特定時間點采樣。

排除標準要科學合理，不能為了圖方便或追求“好看”的數據而過度排除。目的是排除那些確實會對試驗安全性和結果有效性造成實質性干擾的因素，而不是把目標人群的代表性給排除沒了。好的排除標準能讓試驗數據更“干凈”，結論更可靠 。

總結

說到底，制定體外診斷試劑臨床試驗的受試者入組和排除標準，是個需要系統化操作、緊扣產品核心定位的活兒。整個設計的靈魂就是“真實反映產品性能”。體外診斷試劑臨床試驗中應根據產品預期用途中的適用人群和適應證設定合理的受試者入組和排除標準。應當注意：臨床試驗受試者應來自產品預期用途所聲稱的適用人群（目標人群）和適應證，如具有某種癥狀、體征、生理、病理狀態或某種流行病學背景等情況的人。非目標人群入組可能引入受試者選擇偏倚，導致臨床試驗結果不能反映產品的真實情況。例如，用于某種疾病輔助診斷的體外診斷試劑，臨床試驗中不應隨意入組大量無癥狀健康受試者，不當的入組標準可能導致產品臨床靈敏度與特異性評價偏離產品的真實性能。只有牢牢把握住目標人群這個核心，精心設計好入組和排除的每一個條件，才能確保臨床試驗得出的數據經得起考驗，為產品的安全有效提供堅實的證據基礎，最終讓精準的診斷惠及真正需要的患者。