聊兩個醫美無菌植入類產品生產過程中關鍵的水使用問題：配液用的注射用水能不能用超濾法制備？清洗配液罐、工位器具這些直接接觸產品的東西，到底該用純化水還是注射用水？如果用純化水洗前面幾次，最后一次用注射用水沖洗行不行？這些都是確保產品安全無菌、符合法規要求的重要環節，咱們結合法規和實際要求來詳細說明一下。

醫美無菌植入類產品的配液需要使用注射用水，該注射用水可以用超濾法制備嗎？

醫美無菌植入類產品，比如一些填充劑或支撐材料，常常是液體形態或需要液體配制的。根據咱們國家的核心法規要求，這里的水可不是隨便用的。《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄，以及最具權威性的 《中華人民共和國藥典》（2020年版）都明確規定：對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，如果水是最終產品的組成成分（也就是水會留在產品里，跟著產品一起進入人體），那么必須使用符合《中國藥典》要求的注射用水。

那么，《中國藥典》（2020年版）對注射用水是怎么定義的呢？它明確指出：注射用水為純化水經蒸餾所得的水。也就是說，藥典認可的注射用水制備方法就是蒸餾法。雖然技術發展很快，像超濾法、反滲透法這些技術在去除雜質、微生物甚至熱原（細菌內毒素）方面確實很先進，一些文獻也報道超濾水可能達到注射用水的質量要求，甚至在某些特定的末道清洗場景的法規描述中提到了“超濾等其他方法”，但在中國現行的藥典標準下，用于配液（作為產品組分）的注射用水，其制備方法被嚴格限定為蒸餾法。超濾法目前未被《中國藥典》正式收載為制備注射用水的方法。因此，用于醫美無菌植入類產品配液的注射用水，必須是通過蒸餾純化水得來的，不能用超濾法直接制備。

配液器具、罐裝配件等工位器具的清洗，用純化水還是注射用水？

清洗這些直接接觸產品配液或灌裝過程的器具（比如攪拌罐、灌裝針頭、管道、容器等），要求比配液用水本身稍微復雜一點，需要根據器具接觸產品的性質和最終要求來定。依據主要有 《醫療器械生產質量管理規范》附錄《植入性醫療器械現場檢查指導原則》以及 《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械現場檢查指導原則》的要求。

核心原則是：注冊人（生產企業）必須充分評價清洗這些工位器具所用的水對產品可能造成的影響。評價什么呢？主要是引入微生物、微粒、化學殘留特別是熱原（細菌內毒素）的風險。

根據產品風險等級，法規有明確導向：

1.高風險接觸（心血管、淋巴、腦脊髓、藥液）：對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械（很多醫美植入物屬于此類），其末道清洗（也就是最后一次沖洗）必須使用符合《中國藥典》要求的注射用水，或者用超濾等其他方法產生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水。這里的關鍵詞是“末道清洗”和“無菌、無熱原”。為什么這么嚴格？因為末道清洗水如果含有熱原或微生物，會直接污染即將灌裝或接觸的無菌產品，風險極高。《現場檢查指導原則》通常建議在潔凈區（室）內使用注射用水（明確提到可以是純化水經蒸餾法或超濾法制備的同等要求的水）來清洗這些關鍵工位器具。

2.接觸人體組織、骨腔或自然腔體：如果是與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械，其工位器具的末道清洗用水應當使用符合《中國藥典》要求的純化水。

3.其他植入性醫療器械：其他類型的植入性醫療器械，末道清洗用水也應使用符合藥典要求的純化水。

工位器具清洗用水要求簡表

先用純化水清洗，最后一次用注射用水沖洗是否可以？

這其實是生產實踐中一個非常常見的做法，特別是在清洗那些需要最終達到注射用水清潔度要求的工位器具時（比如接觸心血管系統的器械器具）。答案是：可以，但必須經過充分的驗證。

1.為什么想這么做？純化水的制備和運行成本通常低于注射用水。先用純化水進行初洗和中間漂洗，能有效去除大部分污物、化學殘留和部分微生物，減少對更昂貴的注射用水的消耗和污染。

2.法規怎么說？《醫療器械生產質量管理規范》要求企業依據產品實際情況選用適宜的末道清洗介質，并對清洗過程進行充分評價。對于藥品生產的類似環節（如無菌藥品批次間設備清洗），《藥品生產質量管理規范》（GMP）的解答明確指出：如果經過驗證，批次間清洗可以先用純化水清洗，再用注射用水清洗。這個原則同樣適用于醫療器械中需要高清潔度要求的工位器具清洗。

3.關鍵在驗證：企業必須通過驗證來證明：

（1）這種“純化水初/中洗 + 注射用水終洗”的流程能有效去除污染物（包括微粒、化學殘留、微生物和熱原）。

（2）純化水清洗步驟不會引入難以在后續注射用水沖洗中去除的污染物或導致熱原累積。

（3）最終清洗效果（特別是微生物和細菌內毒素水平）能穩定地達到設定的可接受標準（通常等同于注射用水的要求）。

（4）驗證需要包括最差條件測試，并制定嚴格的清洗操作規程（SOP）和監控程序。

所以，總結來說，對于需要末道清洗達到注射用水標準的工位器具，先用純化水清洗，最后一次用注射用水沖洗是可行的策略，但這是有條件的——必須建立在科學、充分且成功的工藝驗證基礎之上。沒有經過驗證就采用這種方法，是不符合質量管理規范要求的。

總結一下重點：

醫美無菌植入類產品的生產用水要求嚴格，核心是保障產品無菌無熱原。依據《醫療器械生產質量管理規范》及其附錄、《中國藥典》（2020版）的要求：

1.對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，若水是最終產品的組成成分時，應當使用符合《中國藥典》要求的注射用水，注射用水為純化水經蒸餾所得的水。這意味著配液用水必須是蒸餾法制備的注射用水，超濾法不被認可用于此目的。

2.依據《醫療器械生產質量管理規范植入性醫療器械現場檢查指導原則》的要求，注冊人應充分評價清洗上述器具所用的水對產品的影響，建議在潔凈區（室）內使用注射用水（純化水經蒸餾法或超濾法制備的同等要求的水）對與產品直接接觸的工位器具進行定期清洗、消毒，保持清潔。末道清洗應使用符合《中華人民共和國藥典》（2020年版）要求的注射用水或用超濾等其他方法產生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水。對于高風險接觸的工位器具末道清洗，必須使用藥典注射用水或同等無菌無熱原水（此處認可超濾法等）。采用“純化水初洗+注射用水終洗”的方式需要嚴格的工藝驗證支持。