附件：湖南省第二類體外診斷試劑許可事項變更注冊業務流程（2021年第44號）.doc

湖南省第二類體外診斷試劑許可事項
變更注冊業務流程

一、事項名稱

第二類體外診斷試劑許可事項變更注冊

二、法律依據

《醫療器械監督管理條例》（國務院令第739號）第二十一條；

《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監督管理總局令第48號）第七十八條、第八十條。

三、辦理條件

1.申請人應持有有效《醫療器械注冊證（體外診斷試劑）》；

2.符合《醫療器械監督管理條例》第二十一條、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》第七十八條所規定的的情況。

3.辦理醫療器械注冊事項的人員應當具有相應的專業知識，熟悉醫療器械注冊管理的法律、法規、規章和注冊管理相關規定。

四、申請資料

1.監管信息
　　1.1章節目錄
　　1.2申請表
　　1.3關聯文件
　　1.4申報前與監管機構的聯系情況和溝通記錄
　　1.5符合性聲明

2.綜述資料
　　2.1章節目錄
　　2.2概述
　　2.3產品變更情況描述
　　2.4變更對產品安全性、有效性影響的技術分析

3.非臨床資料
　　3.1章節目錄
　　3.2產品風險管理資料
　　3.3產品技術要求及檢驗報告
　　3.4分析性能研究
　　3.5穩定性研究
　　3.6陽性判斷值或參考區間研究
　　3.7其他資料

4.臨床評價資料
　　4.1章節目錄
　　4.2臨床評價資料要求
　　4.3臨床試驗資料
　　4.4其他臨床評價資料
　　4.5其他資料

5.產品說明書
　　5.1章節目錄
　　5.2產品說明書

6.質量管理體系文件
　　6.1綜述
　　6.2章節目錄
　　6.3生產制造信息
　　6.4質量管理體系程序
　　6.5管理職責程序
　　6.6資源管理程序
　　6.7產品實現程序
　　6.8質量管理體系的測量、分析和改進程序
　　6.9其他質量體系程序信息
　　6.10質量管理體系核查文件

五、辦理程序

（一）受理

1.責任部門：省局政務窗口

2.崗位職責及權限：按照法定要求對申請材料進行形式審查，并根據下列情況分別作出處理：

2.1申請事項依法不需要取得行政許可的，應當即時告知申請人不受理。

2.2申請事項依法不屬于本部門職權范圍的，應當即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關行政機關申請。

2.3申請材料存在可以當場更正的錯誤的，應當允許申請人當場更正。

2.4申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，應當當場或在5個工作日內發給申請人《補正材料通知書》，一次性告知申請人需要補正的全部內容；逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理。

2.5申請事項屬于本部門職權范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本部門的要求提交全部補正申請材料的，應當受理行政許可申請。

2.6當場不能受理申請材料的，在接收申請人申請材料后，應當出具加蓋本部門專用印章和注明日期的《資料簽收單》。受理或者不予受理行政許可申請，應當出具加蓋本部門專用印章和注明日期的《受理通知書》《繳款通知書》或者《不予受理通知書》。

2.7申請人按照《繳款通知書》自行到省局政務窗口繳費或網上轉賬。

繳款方式一：現場刷卡繳費

申請人到湖南省政務服務大廳藥品監督管理局窗口刷卡，當場開具繳費發票。開票后需到醫療器械受理窗口登記。（繳費發票未登記前審批時限暫停）

繳款方式二：銀行匯款繳費

申請人應當在受理后15個工作日內將繳款費用匯寄至指定賬戶，并將繳費憑證上傳至湖南省藥品監督管理局行政審批系統，未上傳前審批時限暫停。逾期未提交繳費憑證的，視為申請人主動撤回申請，終止其注冊程序。申請人可在匯款7個工作日后，憑匯款單到湖南省政務服務大廳藥品監督管理局窗口開具繳費發票。

（二）技術審評

1.責任部門：省藥審中心

2.崗位職責及權限：對境內第二類醫療器械安全性、有效性、質量可控性研究和結果進行系統評價，提出結論性意見，并對技術審評階段出具的審評意見負責。

2.1主審

2.1.1責任人：技術審評機構技術審評人員。

2.1.2主審要求和職責：按照相關法律法規、法定程序和技術審評要求，根據申請人的申請，對其擬上市銷售產品的安全性、有效性和質量可控性研究及其結果進行系統評價，對醫療器械變更注冊內容進行審查，確定變更注冊內容是否符合變更注冊的相關規定，出具審評意見。

2.2復核

2.2.1責任人：技術審評機構部門負責人或其委托人員。

2.2.2復核要求和職責：對審評意見進行審查，必要時復核注冊申請資料，確定審評意見的完整性、規范性和準確性，并提出復核意見。確定審評過程符合有關審評程序的規定，做到審評尺度一致。

2.3簽發

2.3.1責任人：技術審評機構負責人或其委托人員。

2.3.2簽發要求和職責：對審評意見和復核意見進行審核，確認審評結論，簽發審評報告。

3.其他要求

3.1需要補正資料的，應當一次告知申請人需要補正的全部內容。申請人應當自接到補充通知之日起1年內，按照補正通知的要求一次提供補充資料；申請人補充資料的時間不計算在審評時限內。

3.2 對符合要求的，出具技術審評報告并提出同意注冊的建議。

3.3 對不符合要求的和需終止技術審評的，應在技術審評報告中提出不予注冊的建議，并說明原因。

3.4 技術審評過程中，外聘專家審評的，審評中心組織召開專家審評會。外聘專家審評時間不計算在審評時限內，審評中心應將會議時間書面告知申請人。

3.5 技術審評過程中，必要時可調閱原始研究資料。

4.時限：25工作日（不包含補充資料和專家審評時間）

（三）許可決定

1.責任部門：省藥審中心

2. 崗位職責及權限：省藥審中心應當在技術審評結束后以省局名義作出許可決定，對符合法定條件的，簽署同意的意見。對不符合法定條件的，簽署不同意的意見，并書面說明理由。

3. 時限：5個工作日

（四）制證與送達

1.責任部門：省局政務窗口

2.崗位職責及權限：根據審定意見，對同意發證的，由制證人員制作《醫療器械注冊變更文件》，并送達申請人。對不同意發證的，制作《不予行政許可決定書》，并送達申請人。

3.其他要求

3.1制作的《醫療器械注冊變更文件》內容完整、準確無誤，加蓋的本行政機關專用章準確、無誤。

3.2.制作的《不予行政許可決定書》中須寫明不予行政許可的理由，并注明申請人依法享有申請行政復議或者提起行政訴訟的權利以及投訴渠道。

3.3《醫療器械注冊變更文件》可以用A4紙打印，也可采用電子形式發放。

4.時限：3個工作日（制證時限不計入總時限）

總時限：30個工作日（不包含補充資料和專家審評時間）

法定時限：80個工作日

縮短時限：62.5%

六、行政復議及訴訟

（一）行政復議部門：湖南省人民政府（司法廳）

地址：湖南省長沙市芙蓉區韶山北路5號

電話：0731-84586413

（二）行政訴訟部門：長沙鐵路運輸法院

地址：湖南省長沙市芙蓉區朝陽路289號

電話：0731-82634838

辦理地點：長沙市天心區銀杏路6號政務服務大廳一樓B17-B26窗口

辦理時間：法定工作日，上午9：00-12：00；下午1：30-5：00，周末及節假日休息

咨詢電話：0731-82213698、0731-82213672

監督投訴電話：0731-82212345

附件：湖南省第二類體外診斷試劑許可事項變更注冊申報資料要求及說明

第二類體外診斷試劑許可事項變更注冊流程圖

附件5.1

湖南省第二類體外診斷試劑許可事項變更注冊
申報資料要求及說明

一、監管信息

（一）章節目錄

應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

（二）申請表

按照填表要求填寫。

（三）關聯文件

1.企業營業執照副本或事業單位法人證書復印件。

2.應當提交原醫療器械注冊證及其附件的復印件、歷次醫療器械變更注冊（備案）文件及其附件的復印件。

（四）申報前與監管機構的聯系情況和溝通記錄

1.在本次變更申請提交前，如注冊人與監管機構針對申報產品以會議形式進行了溝通，應當提供下列內容（如適用）：

（1）列出監管機構回復的溝通情況。

（2）在溝通中，注冊人明確提出的問題，及監管機構提供的建議。

（3）說明在本次申報中如何解決上述問題。

2.如不適用，應當明確聲明申報產品沒有既往申報和/或申報前溝通。

（五）申報產品符合現行國家標準、行業標準的清單。

二、綜述資料

（一）章節目錄

應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

（二）概述

詳細描述本次變更情況、變更的具體原因及目的。

（三）產品變更情況描述

根據產品具體變更情況提供相應的說明及對比表，包括下列情形：

1.產品名稱變化。

2.包裝規格變化。

3.產品儲存條件及有效期變化。

4.適用儀器變化。

5.陽性判斷值或參考區間變化。

6.產品技術要求、說明書變化。

7.適用的樣本類型變化。

8.適用人群變化。

9.臨床適應證變化。

10.其他可能改變產品安全有效性的變化。

（四）變更對產品安全性、有效性影響的技術分析

1.分析變更對產品安全性、有效性可能產生的影響。

注冊人應根據變更的性質，在進行風險分析的基礎上，采用科學合理的方法進行產品變更的設計驗證和/或確認，評估變更對于產品分析性能和/或臨床性能的影響。

對于與產品配合使用的其他產品發生變更的情形（例如提取試劑，樣本保存液等），注冊人應評估變更對包括產品在內的檢測系統安全有效性的影響。

2.變更對產品安全性、有效性影響的研究方法（非臨床研究和/或臨床評價）的選擇依據、驗收標準。

3.結果的總結以及結論。

4.論證上述證據用于支持本次變更注冊的理由及充分性。

三、非臨床資料

（一）章節目錄

應包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

（二）產品風險管理資料

應當提交與產品變化相關的產品風險管理資料。

產品風險管理資料是對產品的風險管理過程及其評審的結果予以記錄所形成的資料。應當提供如下內容，并說明對于每項已判定危害的下列各個過程的可追溯性。

1.風險分析：包括體外診斷試劑預期用途和與安全性有關特征的識別、危害的識別、估計每個危害處境的風險。

2.風險評價：對于每個已識別的危害處境，評價和決定是否需要降低風險，若需要，描述如何進行相應風險控制。

3.風險控制：描述為降低風險所執行風險控制的相關內容。

4.任何一個或多個剩余風險的可接受性評定。

5.與產品受益相比，綜合評價產品風險可接受。

（三）產品技術要求及檢驗報告

如適用應當提交下列資料：

1.申報產品適用標準情況

申報產品應當符合適用的強制性標準。對于強制性行業標準，若申報產品結構特征、技術原理、預期用途、使用方式等與強制性標準的適用范圍不一致，注冊人應當提出不適用強制性標準的說明，并提供經驗證的證明性資料。

2.產品技術要求

由于強制性標準已經修訂或者其他變化，涉及產品技術要求變化的，應當明確產品技術要求變化的具體內容。

3.產品檢驗報告

可提交以下任一形式的針對產品技術要求變化部分的檢驗報告：

（1）注冊人出具的自檢報告。

（2）委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告。

如為委托有資質的醫療器械檢驗機構出具的檢驗報告，還應當提供檢驗檢測機構資質證明文件。

（四）分析性能研究

如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風險管理和技術分析的基礎上，基于變更對產品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進行分析性能評估并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。

（五）穩定性研究

如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風險管理和技術分析的基礎上，基于變更對產品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進行穩定性研究并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。

（六）陽性判斷值或參考區間研究

如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風險管理和技術分析的基礎上，基于變更對產品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進行陽性判斷值或參考區間研究并提交研究資料，應當包含研究方案、報告和數據。

（七）其他資料

如適用，注冊人應根據具體變更情況，在風險管理和技術分析的基礎上，基于變更對產品安全性、有效性的影響，采用適當的方法進行相應的研究并提交研究資料，如原材料、生產工藝、反應體系等變更的研究資料。

四、臨床評價資料

需要進行臨床評價的第二類體外診斷試劑，注冊人應根據具體變更情況，基于變化部分對產品安全性、有效性影響的論述，必要時采用適當的方法進行臨床評價并按照以下要求提交資料。

（一）章節目錄

應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

（二）臨床評價資料要求

如適用，應當提交與產品變化部分相關的臨床評價資料。

1.綜述

（1）簡要總結支持產品注冊申報的臨床評價過程和數據，說明臨床評價路徑和關鍵內容，包括試驗地點（如機構）、試驗方法、受試者及樣本、評價指標及可接受標準、試驗結果、結論、資料位置等。

（2）論證上述臨床數據用于支持本次申報的理由及充分性。

2.依據產品變化對產品臨床性能的影響及變更后產品的風險分析，變更后產品通過臨床前研究不能確認其安全有效的，應提交臨床評價資料。下列變更情況原則上應當提交臨床評價資料：

（1）適用的樣本類型變化。

（2）適用人群變化。

（3）臨床適應證變化。

（4）其他顯著影響產品臨床性能的變化。

3.臨床試驗資料

開展臨床試驗的，應提交臨床試驗方案、臨床試驗機構倫理委員會同意開展臨床試驗的書面意見、知情同意書樣本、臨床試驗報告（附各機構臨床試驗小結，包括小結正文及臨床試驗數據表、臨床試驗中所采用的其他試驗方法或其他體外診斷試劑等產品的基本信息等），并附臨床試驗數據庫，包括原始數據庫、分析數據庫、說明性文件和程序代碼（如有）。境外臨床試驗資料應符合要求。

臨床試驗相關資料簽章應符合《醫療器械臨床試驗質量管理規范》的要求。

4.其他臨床評價資料

列入免于進行臨床試驗目錄的體外診斷試劑，臨床評價資料包括與“目錄”對應項目的對比資料、臨床評價報告（包括描述性比對分析和比對性能數據）等。

5.其他資料

提交使用申報產品在境內、外完成的其他臨床評價資料，包括臨床評價的摘要、報告、數據和臨床文獻綜述、經驗數據等。

五、產品說明書

（一）章節目錄

應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

（二）產品說明書

如適用，應當以對比表形式詳細說明變更內容，并提交變更前、后的產品中文說明書，內容應當符合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》和相關法規、規章、規范性文件、強制性標準的要求。

如不適用，應當提供相應說明。

六、質量管理體系文件

已注冊產品發生前述變更情形的，注冊人應當承諾已根據產品變更的具體情況，按照相關法規要求對已建立的質量管理體系進行相應調整，并隨時接受質量管理體系核查。

注冊人提出變更的具體原因或目的涉及原材料、生產工藝變化的，應當針對變化部分進行質量管理體系核查；其余變化，一般不需進行質量管理體系核查。

需要進行質量管理體系核查的，應當按照附件4的要求提交本部分資料。

（一）綜述

注冊人應當承諾已按照相關法規要求，根據產品變更的具體情形對質量管理體系進行相應調整，隨時接受質量管理體系核查。詳述涉及產品變更項目的質量管理體系變化情況，并按照下列要求逐項提交適用項目的資料，不適用應當說明理由。

（二）章節目錄

應當包括本章的所有標題和小標題，注明目錄中各內容的頁碼。

（三）生產制造信息

1.產品描述信息

申報產品技術原理和總體生產工藝的簡要說明。

2. 一般生產信息

提供申報產品及其組分的所有生產地址和聯絡信息。

如適用，應當提供所有重要供應商名稱和地址，包括外包生產、關鍵成分或原材料的生產（如抗原、抗體）和滅菌等。

（四）質量管理體系程序

用于建立和維護質量管理體系的高層級質量管理體系程序，包括質量手冊、質量方針、質量目標和文件及記錄控制程序。

（五）管理職責程序

用于通過闡述質量方針、策劃、職責/權限/溝通和管理評審，對建立和維護質量管理體系形成管理保證文件的程序。

（六）資源管理程序

用于為實施和維護質量管理體系所形成足夠資源（包括人力資源、基礎設施和工作環境）供應文件的程序。

（七）產品實現程序

高層級的產品實現程序，如說明策劃和客戶相關過程的程序。

1.設計和開發程序

用于形成從項目初始至設計轉換的整個過程中關于產品設計的系統性和受控的開發過程文件的程序。

2.采購程序

用于形成符合已制定的質量和/或產品技術參數的采購產品/服務文件的程序。

3.生產和服務控制程序

用于形成受控條件下生產和服務活動文件的程序，這些程序闡述諸如產品生產和服務活動、清潔和污染的控制、過程確認、標識和可追溯性等問題。

4.監視和測量裝置控制程序

用于形成質量管理體系運行過程中所使用的監視和測量設備已受控并持續符合既定要求的文件的程序。

（八）質量管理體系的測量、分析和改進程序

用于形成如何監視、測量、分析和改進以確保產品和質量管理體系的符合性，并保持質量管理體系有效性的文件的程序。

（九）其他質量體系程序信息

不屬于上述內容，但對此次申報較為重要的其他信息。

（十）質量管理體系核查文件

根據上述質量管理體系程序，注冊人應當形成涉及產品變更項目的相關質量管理體系文件和記錄：

1.注冊人基本情況表。

2.注冊人組織機構圖。

3.生產企業總平面布置圖、生產區域分布圖。

4.如生產過程有凈化要求的應當提供有資質的檢測機構出具的環境檢測報告（附平面布局圖）復印件。

5.產品生產工藝流程圖，應當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質量控制方法。

6.主要生產設備和檢驗設備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠的最終檢驗相關設備；如需凈化生產的，還應當提供環境監測設備）目錄。

7.注冊人質量管理體系自查報告。

8.如適用，應當提供擬核查產品與既往已通過核查產品在生產條件、生產工藝等方面的對比說明。

湖南省第二類體外診斷試劑許可事項變更注冊
申請表

產品名稱：

申請人（蓋章）：

申報日期：

湖南省藥品監督管理局制

填表說明

1.申請人需通過省藥品監督管理局行政審批系統在網上申報。網上申報成功后，系統會自動生成帶有核對碼的申請表，申請人再下載打印（如為無紙化申報，則需上傳蓋章版的申請表）。網上申報地址：http：//218.76.24.74：8080/

2.要求填寫的欄目內容應使用中文，申報資料一式一份，其中技術要求一式兩份，應當使用A4規格紙張打印，內容完整、清楚、不得涂改。因申請表格式所限而無法填寫完整時，請另附附件。

3.“申請人”、“住所”應與申請人營業執照等相關證明文件上載明的內容一致。生產地址是指產品實際加工制造的地址，若為受托生產的，生產地址應當填寫受托生產企業生產地址。

4.申報產品名稱、規格型號應與所提交的產品技術要求、檢測報告等申請材料中保持一致。產品類別及分類編碼應根據醫療器械分類規格和醫療器械分類目錄等相關文件填寫，分類編碼填寫為“子目錄編號一級產品類別編號-二級產品類別編號”，如：01-02。

5.請在“注冊申請應附資料及順序”欄對應項目左側方框內劃“?”。如某項材料不適用，請在該項目左側的方框內劃“#”。

6.申請表中應有企業法人代表簽字并加蓋企業公章。

7.如申報材料中有需要特別加以說明的問題，請在本表“其它需要說明的問題”欄中說明。