?

　　當今，隨著新的GCP法規的全面實施，并伴隨著各項監督抽查在全國范圍內陸續開展，醫療器械臨床試驗的各種規定越來越嚴格了。除了過程中試驗的質量必須得到有效的控制外，整個試驗樣品的管理也是一個至關重要的方面。

　　特別是CFDA發布的《醫療器械冷鏈（運輸、貯存）管理指南》意見的函，這對試驗用樣品的規范化管理，提出了新的挑戰。下面針對臨床試驗中臨床樣品管理的若干問題進行探討：

　　一、試驗樣品的保存

　　1、溫度要求
　　通常開展的器械臨床試驗產品包括：醫療器械、體外診斷試劑，而試驗用樣品又分為：試驗品、對照品，診斷試劑還包括質控品。對于樣品的保存條件要根據具體樣品說明書的規定，但是部分的貯存條件并沒有特別的規定，如：溫濕度要求。而對于來講，卻又特殊的儲存條件:必須要在冷藏條件下貯存保管，冷藏條件一般在2～8℃，如冷凍試劑貯存溫度會更低，如：-20℃

　　2、 運輸要求
　　1）對于一般的醫療器械，如：有源產品、無源產品，只要保證在運輸過程中做好產品的防護即可，不會因為運輸過程中震動或碰撞、擠壓，導致包裝破損，引起產品損壞即可；如：包裝及搬運的防護；
　　2）對于類產品，需要做到冷鏈配送的要求，對于目前市場上的冷藏箱大部分只有保溫功能，不具備自動調節箱體內溫度的功能，對于新申請企業，在設施配置時需特別注意，否則設施無法滿足要求，由于數據很難達到實時儲存及傳輸，難以滿足實時監控并記錄，而選擇一家具有資質的冷鏈公司尤為重要。對委托其他單位進行運輸冷鏈管理的，應確保供方的資質，當對承運方的資質及能力進行審核，簽訂委托運輸協議，同時要依據情況進行考核，在收到貨物后至開箱檢查這段時間內，承運方必須要有全程貨物儲存的溫度監控記錄，可以設置每隔一段時間（如：5min）保存一次數據，同時數據可以實現到隨時導出，并打印出來作為溫度符合的證據；如發現溫度超標，應及時進行記錄，并及時處理；
　　3）需要注意的是，試驗樣品的運輸要盡量避開節假日的影響，因在此時間段，部分負責樣品的接收人員節假日休息，未值班（如：醫院檢驗科相關人員），這樣將會導致樣品無法接受收，樣品的儲存可能會存在問題；

　　3、樣品管理員的要求
　　尤其是現在大部分需要冷藏的樣品，醫院的檢驗科均會安排專門的人員進行保管，同時該人員必須要經過系統的培訓，方可上崗，并保留培訓記錄。而通常的臨床試驗過程中，大部分CRC都承擔了此塊的職責。目前新的GCP法規中并沒有對這一塊做出明文的規定。

　　二、樣品記錄管理

　　1、試驗用樣品相關記錄
　　從試驗用樣品寄出開始，過程中涉及到的記錄包括：試驗用樣品發放記錄表、試驗物資交接清單、試驗物資回收記錄表、試驗樣品銷毀記錄、溫濕度監控記錄表、樣品自檢合格報告、溫度計的校準證書、運輸溫度記錄表；

　　2、記錄人員的要求
　　在試驗過程中，各項樣品管理記錄及各項資料的保管，必須是專人負責，熟悉臨床試驗方案內關于試驗樣品、對照品的相關性能要求，同時還必須要有PI的授權分工，并經過GCP相關的培訓知識，保留培訓記錄；該崗位人員建議設為固定的人員，不要隨意更換，以免記錄出現斷層，造成記錄混亂的現象；

　　三、 樣品管理要求

　　1、如果試驗涉及到多個規格型號的樣品，對于不同儲存條件的情形，必須按照臨床方案及產品使用說明書的儲存條件的規定，進行儲存保管，如：常溫儲存、陰涼儲存、冷藏柜儲存，同時在儲存過程中，要及時記錄儲存的溫度情況；

　　2、 如儲存過程中發現試驗用樣品溫度異常，保管人員應及時進行處理，并做好以下處置工作：
　　1）首先將問題樣品進行封存隔離，并聯系申辦方，及時寄送新樣品進行替代。寄送過程同樣按照上述的要求進行；
　　2）其次，應查明是否有受試者已在使用該款存在問題的樣品，經查明原因后，應及時通知研究者及時關注受影響的受試者或樣本的使用情況，同時展開相關的排查，確保不出現問題樣品，以免對整個臨床試驗產生影響，并做好相關的記錄；
　　3）最后，對溫度監控裝置的確認：對溫度監控裝置的精準度進行確認，如有問題，應及時將情況反饋給研究者、申辦方和CRA，從而來評估該試驗樣品是否可以繼續使用。同時追溯到使用該溫度計監控的其他臨床樣品是否存在問題，如有問題應及時通知研究者，對所使用該樣品進行的臨床試驗情況，做出判斷，分析是否有效；
　　4）樣品處置：如果最終確認樣品無法繼續使用，應及時對剩余樣品做出回收銷毀處理，同時還應對影響的受試者做出評估，如沒有影響，申辦方應出具相關資料及聲明，并上報倫理委員會，經倫理會最終批準后，方可解封；
　　5） 人員操作：如因人員操作方面的問題導致儲存溫度不符，應及時反饋給申辦方，及時對管理流程進行確認并完善，同時針對操作及保管要求再次對進行培訓，直到完全掌握操作流程，并保存相關的培訓記錄；
　　6）樣品銷毀：可由申報方回收后統一銷毀處理，也可以授權給臨床中心就地進行銷毀，如由醫院進行銷毀，臨床基地必須具備銷毀醫療廢品的條件，同時申辦方還應出具授權委托書到臨床基地，授權對應科室對樣品進行銷毀，正常為三方（申辦方、研究者、CRA）同時在場的情況下共同銷毀，并簽字，并保存銷毀記錄。