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　　最近知識星球有一些疫苗相關的問題，如疫苗CRA和藥物CRA哪個好？要了解這個問題，首先你要知道疫苗臨床試驗和藥物臨床試驗這兩件事是怎樣一個區別。

　　疫苗是指用各類病原微生物制作的用于預防接種的生物制品。

　　疫苗也是一種藥物，用于“預防”疾病的目的，而一般藥物用于“治療”疾病，都需要通過臨床試驗考察疫苗（藥物）的安全性，有效性。因此疫苗臨床試驗同樣適用于《藥物臨床試驗質量管理規范》和《藥品注冊管理辦法》等法律法規，同樣地，也需要在CDE備案平臺進行備案公示。

　　疫苗和一般藥物由于上述目的的不同，在具體實施時側重點會有不小的差異，今天小編就跟大家說說，疫苗和一般藥物臨床試驗到底有什么不同呢？

　　01試驗目的和評價指標不同

　　接上述，細分下來的一二三四期試驗用于評價疫苗/藥物的有效性和安全性指標也不同（除了試驗目的，也受到適應癥影響而產生的不同），尤其是有效性方面（疫苗最終主要是評價疫苗對流行區域健康人的保護作用，如HPV抗體陽性率，而一般藥物主要是評價藥物對患病人群的治療效果，如腫瘤病人的五年生存期）。

　　Ⅰ期重點觀察安全性，觀察對象應健康，一般為成人。

　　Ⅱ期試驗目的是觀察或者評價疫苗在目標人群中是否能獲得預期效果（通常指免疫原性）和一般安全性信息。

　　Ⅲ期試驗的目的為全面評價疫苗的保護效果和安全性，該期是獲得注冊批準的基礎。Ⅳ期臨床試驗是疫苗注冊上市后，對疫苗實際應用人群的安全性和有效性進行綜合評價。

—《疫苗臨床試驗技術指導原則》

　　02受試者及其樣本量的區別

　　通常，疫苗臨床試驗的志愿者均為健康人，包括成年人和兒童等（因為涉及到健康人+兒童/嬰兒，疫苗臨床試驗會更側重于安全性）；一般藥物臨床試驗的志愿者除了一期，到了二三四期均為患病人群。

　　對于創新藥物，I期到III期的臨床樣本量最多也就上千例；而疫苗的II期樣本量通常就要達到幾百、上千例，如現在的新冠疫苗，II期試驗就已經做到了上千例，III期可能會做到幾萬例、十幾萬例。

　　評價常見的局部反應，每組需要近300名受試者。但是，考慮到疫苗的類型、疾病指征和目標人群的不同，為提供可靠的安全性數據，注冊前的隨機對照試驗較合適的樣本是5000人以上。

—《疫苗臨床試驗技術指導原則》

　　03承擔機構不同

　　疫苗臨床試驗一般依托疾控中心進行組織實施，而一般藥物臨床試驗在經備案的醫療機構開展。

　　藥物臨床試驗應當在具備相應條件并按規定備案的藥物臨床試驗機構開展。其中，疫苗臨床試驗應當由符合國家藥品監督管理局和國家衛生健康委員會規定條件的三級醫療機構或者省級以上疾病預防控制機構實施或者組織實施。

—《藥品注冊管理辦法》

　　04試驗開展區域選擇不同

　　疫苗臨床試驗的開展要求在明確的疾病流行區域，比如我國疫情控制得力，到了第三期需要大規模驗證，只能去到國外疫情區進行試驗；一般藥物試驗只在特定適應癥中，會有類似的要求。

　　05藥品管理要求有所差異

　　疫苗一般為生物制品，需要冷鏈/低溫保存，如此前輝瑞新冠mRNA疫苗在-70℃的超低溫冷凍箱中可以保存6個月，在不斷添加干冰的輝瑞特制保溫運輸箱中可以保存15天，而在正常2到8℃的醫院冰箱中只可以存儲5天，因此對該疫苗的大面積推廣帶了比較大的挑戰。

　　同時，疫苗一般是通過輸注進行使用。而一般藥品也只有在特定情況下，才會有類似的要求。

　　06項目數量的差異

　　靠猜我們都能知道藥物臨床試驗會更多，到底數量上差異有多大呢？通過CDE備案平臺，不加條件搜索所有備案項目，總數為13000+；而當使用“疫苗”作為關鍵詞進行搜索，僅有360+。藥物試驗數量大約是疫苗試驗的35倍。

　　07疫苗CRA還值不值得做？

　　因此，從第六點數量方面來看，疫苗臨床試驗的CRA需求量更少，而另一方面由于它們都是藥物，還是有很多共通之處，尤其是作為CRA，雖然做疫苗試驗首先面對的是大量的健康志愿者，但CRA還是需要嚴格按照GCP的要求進行監查，保護受試者的安全權益，確保試驗按照方案和規范來進行，保證數據的真實有效。

　　就目前而言，如果你現在正在做著疫苗類的臨床試驗，也是可以放心繼續下去的，萬一有一天你想跳，以我個人的看法，跟心血管藥物經驗跳腫瘤藥物經驗是類似的。從一個適應癥經驗跳到另一個，只有快速的學習能力能幫助你來去自如。

　　誰讓我們是醫藥行業呢，時刻保持學習的心態，走遍天涯海角都不怕。

作者：LLYuan