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一次性使用乳腺定位絲注冊技術審查指導原則
（2020年第48號）

本指導原則旨在指導一次性使用乳腺定位絲的注冊申報資料準備和撰寫，同時也為技術審評部門審評注冊申報資料提供參考。

本指導原則是對一次性使用乳腺定位絲的一般要求，注冊申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充分說明和細化。注冊申請人還應依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需詳細闡述理由及相應的科學依據。

本指導原則是對注冊申請人和審評人員的技術指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料，應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制訂的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫療器械分類目錄》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）中02無源手術器械目錄下07手術器械-針項下03定位絲條目中的一次性使用乳腺定位絲。產品主要用于超聲、X射線、CT、核磁共振等影像設備引導下對臨床不可捫及的微小乳腺病灶進行定位，給醫生明確的引導以便于切除病灶。一次性使用乳腺定位絲通常由一次性使用乳腺定位絲和導引針（穿刺針）組成，定位絲頭端帶有定位鉤，定位鉤有單鉤形式和雙鉤形式兩種。根據定位鉤從導引針尖端釋放后是否可重新定位又分為不可重新定位的定位絲和可重新定位的定位絲。乳腺定位絲一般由不銹鋼、鎳鈦合金等材料制成，導引針針管一般由不銹鋼材料制成，針座一般由高分子材料制成。本指導原則不適用于帶腫瘤標記物的乳腺組織標記定位絲，亦不適用于可自動操作的乳腺定位裝置。

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

1. 概述

描述申報產品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據。申報產品應符合《醫療器械分類目錄》中02無源手術器械目錄下07手術器械-針項下03定位針條目中的一次性使用乳腺定位絲及其導引針，管理類別為第二類。產品名稱一般命名為一次性使用乳腺定位絲、一次性使用乳腺定位絲及導引針。

2. 產品描述

產品描述至少應包括申報產品名稱、結構形狀及相應圖示、作用機理、各部件所用原材料、各部件在產品中的功能、型號規格及劃分依據、尺寸、滅菌方式、使用方法、適用部位、預期用途等。

3. 型號規格

說明產品的型號規格及劃分依據，明確各型號規格的區別，可采用對比表對不同型號規格的結構組成、規格參數加以描述。

4. 產品注冊單元劃分

依據總局頒布的《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號）進行注冊單元劃分，如結構設計不同而導致性能指標不同、定位絲原材料不同、不可重復定位與可重復定位的產品，建議劃分為不同注冊單元。

5. 包裝說明

綜述資料應包括有關產品包裝信息，應當說明與滅菌方法相適應的初包裝信息。

6. 適用范圍和禁忌癥

（1）適用范圍：應當明確產品的適用范圍，包括配合使用的器械（如適用）。

（2）禁忌癥：應當明確說明該產品禁忌應用的人群或情形等（如適用）。

7. 與同類產品或前代產品的比較信息

注冊申請人應綜述同類/類似產品國內外研究及臨床使用現狀及發展趨勢。描述本次申報器械與已上市同品種/類似器械的相似點和不同點，建議以列表方式表述，比較的項目建議包括產品名稱、結構組成、適用部位、預期用途、產品設計、原材料選擇、生產工藝、滅菌方式、性能指標、有效期、已上市國家等。已上市產品應符合本指導原則的定義范疇，可包括本企業或其他企業已上市同品種/類似產品。

（二）研究資料

至少應包含如下內容：

1. 原材料控制

說明原材料的選擇依據，定位絲宜選擇在臨床使用過程中使其發生橫斷、彎曲及脫落的風險最低的原材料，可重復定位的定位絲根據其重復定位原理的不同可能會對原材料有更高的要求，如更好的韌性、彈性和抗斷裂性。列明產品生產過程中所需全部材料（包括著色劑、刻度標記用油墨）的化學名稱、商品名/材料代號、CAS號、化學結構式/分子式、純度、不銹鋼或合金牌號、供應商名稱、符合的標準等基本信息，建議以列表的形式提供。

原材料應具有穩定的供貨渠道以保證產品質量，申請人應提供產品全部原材料的質量控制資料，包括各原材料來源、質量控制標準及符合標準的驗證數據等。原材料適用的標準包括但不限于GB/T 18457《制造醫療器械用不銹鋼針管》（注：本指導原則中標準適用于最新版本，下同）、GB/T 2965《鈦及鈦合金棒材》、YY/T 0294. 1《外科器械金屬材料第1部分:不銹鋼》等。對于首次用于醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體的預期使用部位的相關研究資料。

采用的產品初包裝材料應能保證產品在滅菌、貯存和運輸過程中對產品性能和安全性不產生不利影響。應提供初包裝材料的來源、質量控制標準及驗證數據的資料。

2. 定位絲的設計考量要素

定位絲頭端定位鉤的型式設計應在使用過程中能順利、牢固地固定乳腺病灶，并能提供證據證明發生脫落和誤傷內臟等風險最低?？芍貜投ㄎ坏亩ㄎ唤z設計時除應滿足上述要求外，還應在需重新定位時定位絲回收過程中對乳腺的損傷及定位鉤斷裂風險降至最低，且便于回收至導引針內，并能實現再次定位。

定位絲的定位標記宜設計成在使用過程中能順利、準確地固定乳腺病灶，手術中能在超聲、X射線、CT、核磁共振等影像下被快速識別出，且使定位絲頭端發生橫斷的風險最低。

定位絲宜具有可視的或可觸摸的操作標記，在釋放定位絲時能提示定位絲與導引針的相對距離并能指示定位絲完全展開的結構設計，如通過焊接形成的加粗段或者以螺旋狀纏繞形成的加粗段或其他等效型式的刻度標記等。

3. 產品性能研究

應當提供產品性能研究資料，包括有效性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的理由及理論基礎。應根據產品的性能特點，制定適合產品的技術指標并說明依據，研究內容包括但不限于產品技術要求中的性能條款。

包括但不限于以下性能：定位絲包括外觀、尺寸（直徑、長度）、定位標記、操作標記、原材料化學成分及含量、抗彎曲性、耐腐蝕性、錨定力、可重復定位功能（若適用）等;導引針包括外觀、尺寸（外徑、長度）、刻度、針尖、針管（剛性、韌性、耐腐蝕性）、針柄、連接牢固度等;定位絲與導引針的保護套;導引針與定位絲的配合性能、超聲/X射線可視性、核磁兼容性（若適用）;化學性能包括酸堿度、重金屬、環氧乙烷殘留量（若適用）;生物性能（無菌、熱原、細菌內毒素）。

對于可重復定位的定位絲的錨定力，企業應開展研究確定合適的參數和試驗方法并進行方法學驗證。不同于非重復定位的定位絲，可重復定位的定位絲的錨定力既應考慮定位鉤在乳腺病灶中的牢固性，同時還應兼顧其便于回收重新定位并在重新回收過程中盡可能地降低對乳腺組織的損傷，這就需要在產品設計時平衡兩個要素，使產品的錨定力在一個合適的水平。

若產品可用于核磁共振環境下的引導定位，應開展核磁兼容性研究，提交產品在不同的核磁共振設備機型以及磁場條件可進行核磁安全掃描的驗證資料，應包括磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱以及圖像偽影等可能的安全問題的分析研究。

4. 生物相容性評價研究

生物相容性評價資料應當包括：生物相容性評價的依據、項目和方法;產品所用材料的描述及與人體接觸的性質;實施或豁免生物學試驗的理由和論證;對于現有數據或試驗結果的評價。

按照GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準和YY/T 0880《一次性使用乳腺定位絲及其導引針》中相關規定進行生物學評價或試驗，一般應研究的項目包括細胞毒性、致敏、刺激、急性全身毒性、溶血。

5. 滅菌工藝研究

參考GB 18280《醫療保健產品滅菌輻射》系列標準、GB 18279《醫療保健產品滅菌環氧乙烷》系列標準和GB/T 16886. 7《醫療器械生物學評價第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量》等相應標準規定，提交產品包裝及滅菌方法選擇的依據，產品滅菌過程的開發、確認和常規控制的要求，應開展以下方面的確認：

（1）產品與滅菌過程的適應性。

（2）包裝與滅菌過程的適應性。

（3）應明確滅菌工藝（方法和參數）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。無菌保證水平（SAL）應達到1×10-6。

（4）殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現殘留，如環氧乙烷滅菌，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

6. 產品有效期和包裝研究

應提供產品有效期的驗證資料。在有效期研究中應監測整個有效期內確保產品安全性和有效性的關鍵參數，如在產品技術要求中所描述的參數，并提交所選擇測試方法的驗證資料?？紤]加速/實時老化對于終產品的影響，以及產品的穩定性和批間可重復性，還應通過無菌檢測和包裝完整性檢測證明產品在有效期內保持無菌狀態。

產品包裝驗證可根據國內、國際有關標準進行，如GB/T 19633《最終滅菌醫療器械包裝》系列標準、YY/T 0681系列標準、YY/T 0698系列標準、ISO 11607系列標準、ASTM D4169-16等，提交產品的包裝驗證報告。

7. 其他資料

結合申報產品的特點，證明產品安全性、有效性的其他研究資料。

（三）生產制造信息

提交產品的生產工藝管理控制文件，詳細說明產品的生產工藝和步驟，列出工藝圖表，對生產工藝的可控性、穩定性應進行確認。生產加工過程中所使用的添加劑、助劑等（如二甲基硅油等針尖潤滑劑，光固化膠等粘合劑）應說明對殘留量的控制標準、毒性信息，并提供安全性評價報告;應提供產品加工過程中以及終產品的質量控制要求。

若產品有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

（四）產品風險分析

按照YY/T 0316《醫療器械風險管理對醫療器械的應用》的要求，對產品生命周期全過程實施風險管理。在產品準備注冊上市前，應對風險管理過程進行評審。評審應至少確保：風險管理計劃已被適當地實施;綜合剩余風險是可接受的;已建立產品上市后的追溯與臨床應用信息收集制度。

產品風險管理報告包括風險分析、風險評價、風險控制概述的產品風險管理資料。至少應包括：

1. 產品安全特征清單;

2. 產品可預見的危害及危害分析清單（說明危害、可預見事件序列、危害處境和可能發生的損害之間的關系）;

3. 風險評價、風險控制措施以及剩余風險評價匯總表。

對于風險管理報告及提交的風險管理資料的要求可參考YY/T 0316附件。

（五）產品技術要求

產品技術要求的制定應符合《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）的要求，應根據產品的技術特征和臨床使用情況來確定產品安全有效、質量可控的技術指標與檢驗方法。對宣稱的產品的所有技術參數和功能，應在產品技術要求中予以規定。技術指標應不低于相關的國家標準和行業標準，如YY/T 0880《一次性使用乳腺定位絲及其導引針》。檢驗方法宜優先采用行業標準中的方法，若采用其他方法則應選擇經驗證的方法并說明原因。對于相關國家標準、行業標準中不適用的條款，應說明不適用的原因。

常見的通用技術指標包括但不限于以下內容：

定位絲的外觀、尺寸、定位標記、操作標記、抗彎曲性、耐腐蝕性、錨定力、可重復定位功能（若適用）;導引針外觀、尺寸（外徑、長度）、刻度、針尖、針管、針柄、連接牢固度、定位絲及其導引針的保護套。導引針與定位絲的配合性能、超聲/X射線可視性;導引針和定位絲的化學性能：酸堿度、重金屬、環氧乙烷殘留量（若適用）;生物性能（無菌、熱原或細菌內毒素）;定位絲原材料的化學成分及含量。

產品技術要求中應明確產品型號規格并闡明各型號規格之間的區別和劃分依據，列明產品結構并提供產品示意圖，產品各組件的原材料及所符合的標準/牌號等內容。產品結構組成中除定位絲和導引針外，若帶有其他組件，應制定相應性能指標要求及檢驗方法。

列明產品滅菌方法、有效期、初包裝等信息。

（六）產品注冊檢驗

注冊申請人應提供具有醫療器械檢驗資質的醫療器械檢驗機構出具的注冊檢驗報告/委托檢驗報告和產品技術要求預評價意見，且產品應在所選擇檢驗機構的承檢范圍內。

還應提供檢驗樣品型號規格的選擇依據，所檢驗型號應當是本注冊單元內能夠代表申報的其他型號安全性和有效性的典型產品，若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進行全性能檢驗外，還應選擇其他型號進行差異性檢驗。

（七）產品臨床評價

注冊申請人應按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）提交臨床評價資料。

對于符合《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（以下簡稱《目錄》）（國家藥品監督管理局通告2018年第94號）下分類編碼為02-07-03的一次性使用乳腺定位絲及其導引針，注冊申請人需提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料和申報產品與已獲準境內注冊的《目錄》中醫療器械的對比說明。

對于不符合豁免條件的產品，如使用了新材料、活性成分、新技術、新設計或具有新作用機理等，注冊申請人應按照《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）、《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）的其他途徑論證產品臨床應用的安全有效性。如開展臨床試驗，應符合《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計生委員會令第25號）要求，如提交境外臨床試驗數據，應符合《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2018年第13號）相關要求。

（八）產品說明書和標簽

產品說明書和標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）及YY/T 0880-2013《一次性使用乳腺定位絲及其導引針》的要求。說明書編制應關注但不局限于以下內容：

1. 產品一般信息及結構示意圖包括產品結構及組成（包括對定位標記和操作標記的說明）、圖示并標注各結構組件、產品主要原材料等。

2. 適用范圍、目標人群。

3. 使用禁忌。

4. 注意事項如對非重新定位的定位絲，應說明一旦倒鉤已被植入乳房內，就必須通過手術取出定位絲，請勿嘗試重新定位、移動或拉動定位絲，否則可能導致損害或定位絲斷裂;手術切除病變期間，應小心操作以避免切斷定位絲;對乳房假體的患者使用定位絲應謹慎操作，避免刺傷假體等。

5. 所需設備如成像設備（超聲/X射線等）、手術手套、手術巾、局部麻醉劑、其他器械（如需要）。

6. 對臨床操作者資質的要求。

7. 產品使用說明。如使用前檢查包裝及產品是否受損的說明、定位絲及導引針的操作說明及注意事項、置入后對定位絲進行固定的說明等。

8. 潛在并發癥可能的并發癥包括血腫、出血、感染、鄰近組織損傷、疼痛、咳血、血胸、氣胸等。

9. 核磁共振兼容性的說明。若產品可用于核磁引導下定位并進行過核磁兼容性研究，應說明可進行核磁共振引導下操作的磁場條件以及相關研究結果（如磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱以及圖像偽影等）。若產品不適用于核磁共振引導下操作，應在注意事項和禁忌癥中說明。

10. 運輸和儲存條件。企業確定的運輸和儲存條件均應經過驗證，特別是儲存的溫度和濕度，應被產品有效期驗證的條件所覆蓋。

三、參考文獻

1. 《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務院令第680號）

2. 《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

3. 《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

4. 《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計生委員會令第25號）

5. 《關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號）

6. 《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）

7. 《醫療器械注冊單元劃分指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第187號）

8. 《接受醫療器械境外臨床試驗數據技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2018年第13號）

9. YY/T 0880-2013《一次性使用乳腺定位絲及其導引針》

四、編寫單位

本指導原則由國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心編寫并負責解釋。