附件：心電圖機注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）（2017年第154號）.doc

心電圖機注冊技術審查指導原則
（2017年修訂版）

本指導原則是對心電圖機產品的一般要求，申請人應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化。申請人還應依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規強制執行，如果有能夠滿足相關法規要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫療器械分類目錄》（國藥監械〔2002〕302號）中分類代號為6821的心電圖機產品，管理類別為Ⅱ類。

二、技術審查要點

（一）產品名稱的要求

產品的命名應符合國家關于醫療器械命名規則的要求，采用《醫療器械分類目錄》（國藥監械〔2002〕302號）或國家標準、行業標準中的通用名稱，一般可以按“特征詞+核心詞”的方式命名，例如：單道心電圖機、單道自動心電圖機、多道心電圖機、多道自動心電圖機等。

產品名稱不應加以型號、系列作為通用名稱。

（二）產品的結構和組成

產品一般為臺式或便攜式，由主機、患者電纜和電極組成，電極分為可重復使用和一次性使用兩種形式。記錄方式可采用熱筆式或熱線陣記錄方式等。某些產品帶有信號輸入或輸出端口，以及可對心電圖進行輔助分析的專用軟件。

心電圖機產品按產品應用部分的防電擊程度可劃分為：B型、BF型、CF型；

按功能可劃分為：具有分析功能或不具有分析功能；

按記錄形式可劃分為：單道、多道；

按產品電源部分可分為：直流、交流或交直流兩用；

按記錄方式可劃分為：熱筆式打印、熱陣式打印。

1）單道心電圖機，2）多道心電圖機，3）患者電纜、電極，4）一次性使用心電電極。

（三）產品工作原理/作用機理

心電圖機產品通過患者電纜聯接體表放置的電極，測定心臟動作電位，生成供診斷用的心電圖。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元的劃分應根據產品的預期用途、性能指標、結構組成進行綜合判定，應考慮產品性能規格或設計規格、軟件、電路、部件、材料、運行原理或實體布局等。具有同一種應用部分、同一種功能但電源部分和記錄方式不同的產品可考慮作為同一注冊單元。例如，交流BF型不具有分析功能的單道心電圖機和交直流兩用BF型不具有分析功能的單道心電圖機可作同一注冊單元。

（五）產品適用的相關標準

目前與心電圖機產品相關的常用標準舉例如下：

上述標準包括了產品技術要求中經常涉及的部件標準和方法標準。某些企業還會根據自身產品的特點引用一些行業外標準和較為特殊的標準。

產品適用標準的引用應注意以下兩點：1）引用標準的齊全性和適用性。編寫產品技術要求時應引用相關適用的國家標準、行業標準，應注意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效；2）合理的引用標準方式。對于適用的強制性標準，產品技術要求中應明確全面執行相關標準，無須引用具體條款。對于推薦性標準，建議在產品技術要求直接引用相關標準及條款號，無須復述標準原文內容。

如有新版強制性國家標準、行業標準發布實施，產品性能指標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。

（六）產品的適用范圍/預期用途、禁忌癥

適用范圍：適用于提取診斷用的心電圖。

適用人群：如產品有特殊要求，請說明。

禁忌癥：無

（七）產品的主要風險及研究要求

1.產品主要風險

心電圖機的風險管理報告應符合YY/T 0316—2016《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》的有關要求，判斷與產品有關的危害，估計和評價相關風險，控制這些風險并監視控制的有效性。主要的審查要點包括：

（1）與產品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316—2016的附錄C；

（2）危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T 0316—2016的附錄E、I；

（3）風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視相關方法可參考YY/T 0316—2016的附錄F、G、J。

心電圖機的初始可預見性危害主要存在于產品的設計、生產和使用環節。如產品設計方面的初始可預見危害主要有：電能危害、生物不相容性（如電極材料等）；生產方面的初始可預見危害主要有：不合格材料、部件的非預期使用（采購或供方控制不充分），部件焊接、粘合和連接的不完整（制造過程控制不充分）等；使用的初始可預見危害有：未限制非預期使用，未限制使用環境及人員，未告知正確使用、維護、保養設備的方法等導致設備不能正常使用等。

以下依據YY/T0316—2016的附錄E（表E.2）從九個方面提示性列舉了心電圖機的可能存在的初始危害因素，提示審查人員可從以下方面考慮。

2.研究要求

（1）產品性能研究

應提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

（2）生物相容性評價研究

應對產品成品（主要考慮與患者和使用者直接或間接接觸的材料）的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應包括：生物相容性評價的依據和方法，產品所用材料的描述及與人體接觸的性質，實施或豁免生物學試驗的理由和論證，對于現有數據或試驗結果的評價。

心電圖機中作為應用部分的附件（四肢電極和心臟電極）直接接觸患者皮膚，因此需對產品進行生物相容性評價。若采購一次性使用心電電極，需提供電極的有效產品注冊證；若企業自主生產，需提供電極符合GB/T 16886《醫療器械生物學評價》系列標準要求的記錄。當需要進行生物學試驗時，應由國家食品藥品監督管理總局認可的、并具有相應生物學試驗資質的醫療器械檢驗機構進行。

（3）生物安全性研究

本產品不含動物源或生物活性物質，本條不適用。

（4）滅菌/消毒工藝研究

心電圖機為非滅菌產品，故無需滅菌。心電圖機以及導聯線、電纜、電線、電極的外表面在使用過程中與人接觸，因此應定期進行清潔和消毒。應列出清潔和消毒工藝，提供對使用的消毒劑和濃度進行評價試驗的記錄。

（5）產品有效期和包裝研究

企業應提供產品有效期信息及確定依據。應對產品的包裝及包裝完整性提供研究資料。

（6）動物研究

不適用。

（7）軟件研究

含有軟件的心電圖機，應提供一份單獨的醫療器械軟件描述文檔，內容包括基本信息、實現過程和核心算法，詳盡程度取決于軟件的安全性級別和復雜程度。同時，應出具關于軟件版本命名規則的聲明，明確軟件版本的全部字段及字段含義，確定軟件的完整版本和發行所用的表示版本。

軟件研究參見《醫療器械軟件注冊技術審查指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第50號）的相關要求。

（八）產品技術要求應包括的主要性能指標

產品技術要求中的產品名稱應使用中文，并與申請注冊的中文產品名稱相一致。產品技術要求中應明確產品型號和/或規格，以及其劃分的說明。對同一注冊單元中存在多種型號和/或規格的產品，應明確各型號及規格之間的所有區別（必要時可附相應圖示進行說明）。對于型號/規格的表述文本較大的可以附錄形式提供。

本條款列舉的性能指標為典型心電圖機的指標，企業制定性能指標應參考相應的國家標準/行業標準，并結合具體產品的設計特性、預期用途和質量控制水平且不應低于產品適用的強制性國家標準/行業標準。

電氣安全要求：應符合GB 9706.1—2007、GB 10793—2000與YY 0782—2010的要求。

電磁兼容性要求：應符合YY 0505—2012中的要求。

環境試驗要求：應符合GB/T 14710—2009的要求。

電極的導電性能，特別是與具有對除顫效應防護的心電圖機配用的電極，必須明確要求。

如具有ECG自動分析功能，應在注冊產品技術要求中明確。

配套使用的一次性心電電極應符合YY/T 0196—2005的要求。

（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品的確定原則和實例

典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品，應考慮功能最齊全、結構最復雜、風險最高的產品。若不能覆蓋，提交差異性檢驗報告。

例如，交流BF型不具有分析功能的單道心電圖機和交直流兩用BF型不具有分析功能的單道心電圖機可作同一注冊單元，典型產品應選交直流兩用型的產品。

（十）產品生產制造相關要求

1.應明確產品生產工藝過程（心電圖機產品工藝流程一般為原材料外購外協、部件組裝、整機組裝、整機調試、老化試驗、檢驗、入庫），可采用流程圖的形式，所提供工藝流程圖需識別并注明主要控制點及關鍵工藝、特殊工藝，說明關鍵工藝和特殊工藝要求。

關鍵工藝及控制點：企業的實際情況各有不同，企業根據生產的具體情況，提交相關的控制點資料（如：防靜電、焊接、老化）。

2.產品生產如涉及多場地，在生產流程圖中注明各場地的工序設置。若有多個研制場地，應概述每個研制場地的實際情況。

3.提供產品主要元器件清單，清單中包括所用主要元器件（如：網電源開關、開關電源、電源線組件、熔斷器、患者電纜、電極、主板、軟件版本等）的信息（如：規格型號、制造商等）。

（十一）產品的臨床評價細化要求

根據《關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號）規定，“產品名稱：心電圖機，分類編碼：6821”包含在免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄中。

1.免于臨床試驗的產品

依據《醫療器械監督管理條例》（國務院令第680號）、《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）和《免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號），不具有輔助分析和診斷功能的心電圖機免于進行臨床試驗，但需按照《醫療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）規定提供臨床評價資料。

2.通過臨床試驗進行臨床評價的要求

若申請注冊產品在結構組成、工作原理、性能指標、制造材料和預期用途等方面與已比對產品有差別，則注冊申請人應詳細說明這種差別，說明這種差別是否會增加新的臨床使用功能或改變原有臨床使用功能，提交證明資料說明這些差異不影響等同性，同時說明差異是否會形成新的產品安全性和有效性風險，若有則注冊申請人應視風險嚴重程度補充臨床評價資料或臨床試驗資料。

若需進行臨床試驗的，應按照《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局 國家衛生和計劃生育委員會令第25號）的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

（十二）產品的不良事件歷史記錄

查詢國家總局網站：2014年醫療器械不良事件年度報告顯示，全國心電圖機不良事件報告數為1271，占總報告數0.5%，其中嚴重傷害報告數為113，占本類產品報告數數的8.9%。

MAUDE數據庫中輸入心電圖機分類代碼，查詢該產品自2005年1月1日至2015年1月1日的近十年的不良事件報告。查詢期間內，FDA共收到281份不良事件報告，不良反應事件類型分5類：設備故障（241例）、損傷（21例）、死亡（3例）、其他（8例）和無信息提供（8例）。

（十三）產品說明書和標簽要求

產品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合并。說明書和標簽應符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）和YY/T 0466.1—2009《醫療器械 用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》中的相關要求。說明書、標簽的內容應真實、完整、科學，并與產品特性相一致，文字內容必須使用中文，可以附加其他語種。說明書、標簽、包裝標識中的文字、符號、圖形、表格、數據等應相互一致，并符合相關標準和規范要求。標簽應符合YY 1139—2013中4.1.1、4.1.2.1.1、4.1.2.1.3、4.1.2.2的要求，提供的維修手冊需符合YY 1139—2013的4.1的要求，另外說明書和標簽應同時符合GB 9706.1—2007中的相關要求。

三、審查關注點

（一）注冊產品技術要求。該產品的安全、性能要求分別由國家標準、行業標準規定，因此建議企業按照本企業產品的特性編寫產品技術要求，注冊產品技術要求應符合相關的強制性國家標準、行業標準和有關法律、法規的規定，并按國家食品藥品監督管理總局公布的《醫療器械產品技術要求編寫指導原則》的要求編制。

（二）產品的電氣安全性的要求。產品的電氣安全性應符合安全通用要求和安全專用要求，其中包括電磁兼容要求。

（三）產品的主要電性能指標的要求。包括YY 1139—2013中的適用條款。

（四）與患者接觸的導聯電極的要求。要關注是否對產品中與人體接觸的材料進行過生物相容性與微生物控制的評價。

（五）產品的環境試驗要求。產品應執行GB/T 14710—2009的相關要求，特別要關注產品中可能受環境影響而會發生變化的技術指標是否已經考慮了環境試驗要求。

（六）說明書中必須告知用戶的信息是否完整。如配用電極的要求應明確對于重復性使用電極的清洗、消毒要求，以及可配用的一次性使用電極的要求；使用的患者電纜的規格、型號，確保對心臟除顫器放電和高頻灼傷的防護需要；禁忌癥、注意事項以及其他警示、提示的內容。

四、編寫單位

上海市食品藥品監督管理局認證審評中心。