在醫(yī)療器械行業(yè)，注冊人制度允許注冊人將產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)委托給具備相應(yīng)資質(zhì)的受托生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱“受托方”）。這種方式能優(yōu)化資源配置，但也帶來了質(zhì)量管理上的挑戰(zhàn)。其中最關(guān)鍵的一環(huán)，就是當(dāng)委托生產(chǎn)的產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題時，如何高效、合規(guī)地進行處置，確保問題得到解決，風(fēng)險得到控制，保障醫(yī)療器械的安全有效。這篇文章就詳細(xì)說說這個處置流程，核心就是注冊人和受托方要緊密合作，按照法規(guī)要求和協(xié)議約定一步步來。

質(zhì)量問題觸發(fā)條件

問題處置不是隨便啟動的，得有一些明確的信號。當(dāng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)系統(tǒng)性風(fēng)險苗頭時，就需要啟動正式的處置程序了。這些信號主要包括：產(chǎn)品合格率跟以前比明顯下降了；連續(xù)多個批次生產(chǎn)出來的中間品或者最終成品都不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品上市后在風(fēng)險管理過程中發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險事件，嚴(yán)重程度超出了原先設(shè)定的可接受范圍。 這些情況都表明可能不是偶然的小問題，而是生產(chǎn)體系或管理上存在更深層次的風(fēng)險，必須引起高度重視并立即行動。

注冊人與受托方共同調(diào)查分析

一旦觸發(fā)了處置條件，注冊人和受托方誰也不能置身事外，必須馬上聯(lián)手行動。第一步就是共同對發(fā)現(xiàn)的問題進行徹底的調(diào)查和分析。 這可不是簡單看看報告就行，雙方要坐下來，組織起有經(jīng)驗的技術(shù)和質(zhì)量人員，深入生產(chǎn)一線。要查清楚問題到底出在哪個環(huán)節(jié)？是原材料采購把關(guān)不嚴(yán)？是生產(chǎn)過程中的工藝參數(shù)失控？是設(shè)備出了故障？還是檢驗方法有漏洞？或者是人員操作失誤？ 調(diào)查要基于事實，查閱相關(guān)的生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、設(shè)備日志等，必要時進行重復(fù)測試或模擬分析。目標(biāo)只有一個：找到問題的根本原因。只有找準(zhǔn)了“病根”，后面開的“藥方”才能對癥。這個共同調(diào)查的過程，在雙方簽訂的質(zhì)量協(xié)議里就應(yīng)該有明確的職責(zé)分工約定。

制定糾正預(yù)防措施計劃

找到問題的根因后，下一步就是“開藥方”了。注冊人和受托方要基于調(diào)查分析的結(jié)果，共同制定一個詳細(xì)的“糾正預(yù)防措施計劃”。 這個計劃要包含兩部分內(nèi)容：

1、糾正措施：這是針對已經(jīng)發(fā)生的具體問題，要立刻采取的行動。比如隔離、召回有問題的批次產(chǎn)品；返工或者銷毀不合格品；對有問題的設(shè)備進行緊急維修或校準(zhǔn)；對相關(guān)操作人員進行再培訓(xùn)等。目的是快速止損，消除現(xiàn)存的不合格品或隱患。

2、預(yù)防措施：這更重要，是針對問題的根本原因，為了防止同樣或類似問題在未來再次發(fā)生而采取的行動。比如修改有漏洞的工藝文件；完善供應(yīng)商審核制度；增加關(guān)鍵工序的在線監(jiān)控點；升級檢驗設(shè)備或方法；優(yōu)化人員培訓(xùn)考核機制；加強相關(guān)環(huán)節(jié)的風(fēng)險分析等。

計劃要具體、可操作、可檢查，明確每項措施由誰負(fù)責(zé)（注冊人還是受托方？或者雙方配合？），在什么時間節(jié)點前必須完成。措施的制定要基于風(fēng)險，考慮問題的嚴(yán)重性和發(fā)生的可能性，投入的資源要和風(fēng)險大小相匹配。

評審并實施措施

計劃制定出來不能立刻埋頭就干。在正式實施前，注冊人和受托方要組織相關(guān)人員（包括技術(shù)、質(zhì)量、生產(chǎn)等負(fù)責(zé)人）對這個“糾正預(yù)防措施計劃”進行一次正式的評審。 評審會上要確認(rèn)幾個關(guān)鍵點：這些措施真的能解決我們找到的根本原因嗎？措施本身有沒有漏洞或潛在風(fēng)險？實施這些措施需要多少時間、人力和物力？會不會對正常生產(chǎn)造成過大影響？措施的執(zhí)行責(zé)任分工是否清晰無歧義？ 評審?fù)ㄟ^后，計劃才算是最終定稿。然后，雙方就要嚴(yán)格按照計劃確定的分工和時間表，各自或協(xié)同去落實這些措施。實施過程中要保留詳細(xì)的執(zhí)行記錄，比如培訓(xùn)簽到表、文件修改審批單、設(shè)備維修單、工藝驗證報告等，這些都是證明措施已落實的重要證據(jù)。

評估措施有效性

措施實施了，事情還沒完。必須驗證這些措施管不管用，是不是真的解決了問題、堵住了漏洞。注冊人和受托方需要共同對實施后的效果進行評估。 怎么評估呢？主要看關(guān)鍵指標(biāo)有沒有改善：之前導(dǎo)致觸發(fā)條件的那個問題（比如合格率下降、連續(xù)不合格批次）有沒有消失或者顯著好轉(zhuǎn)？相關(guān)的生產(chǎn)過程和工藝參數(shù)是不是穩(wěn)定受控了？ 評估不能只做一次，可能需要持續(xù)觀察一段時間，收集足夠的數(shù)據(jù)來證明措施是長期有效的。比如，在措施實施后的一段時間內(nèi)，持續(xù)跟蹤相關(guān)批次產(chǎn)品的合格率、關(guān)鍵質(zhì)量特性數(shù)據(jù)、不良事件報告情況等。評估結(jié)果要形成書面報告。如果評估發(fā)現(xiàn)措施效果不理想，問題還在或者有反復(fù)，那就得回到前面的步驟，重新分析原因，調(diào)整或增加新的措施，直到問題被真正解決。

質(zhì)量協(xié)議要求

整個處置流程能否順暢執(zhí)行，基礎(chǔ)在于注冊人和受托方之間那份詳盡的質(zhì)量協(xié)議。國家法規(guī)明確要求，質(zhì)量協(xié)議中必須專門規(guī)定好出現(xiàn)質(zhì)量問題時雙方如何協(xié)作處置。 這包括：

1、溝通機制：發(fā)現(xiàn)問題后，誰在什么時間內(nèi)通知誰？雙方日常對接的質(zhì)量負(fù)責(zé)人是誰？遇到緊急情況（比如嚴(yán)重不合格或安全風(fēng)險）時怎么快速溝通決策？開協(xié)調(diào)會的頻率和形式？

2、職責(zé)劃分：在調(diào)查分析、制定措施、實施措施、效果評估等每個環(huán)節(jié)，注冊人和受托方各自具體承擔(dān)什么任務(wù)？比如誰主導(dǎo)調(diào)查？誰負(fù)責(zé)實施設(shè)備改造？誰負(fù)責(zé)修改文件？誰負(fù)責(zé)執(zhí)行培訓(xùn)？誰負(fù)責(zé)評估數(shù)據(jù)？這些分工必須白紙黑字寫清楚，避免扯皮。

3、處置要求：協(xié)議里要約定好一些基本規(guī)則，比如不合格品的處置方式（返工、銷毀等）由誰決定？相關(guān)的記錄如何保存和提供給對方？糾正預(yù)防措施計劃的制定和評審流程是怎樣的？ 像思途CRO這樣的專業(yè)機構(gòu)，會特別強調(diào)在協(xié)議起草階段就把這些細(xì)節(jié)考慮周全，確保可執(zhí)行。

這篇文章詳細(xì)說明了醫(yī)療器械注冊人在委托生產(chǎn)模式下，當(dāng)產(chǎn)品出現(xiàn)系統(tǒng)性質(zhì)量問題時，必須與受托方緊密合作，遵循“觸發(fā)-調(diào)查-計劃-實施-驗證”的流程進行處置，并且這一切的基礎(chǔ)都在于一份條款清晰、責(zé)任明確的質(zhì)量協(xié)議。整個過程的核心就是快速響應(yīng)、找準(zhǔn)根源、有效整改、持續(xù)監(jiān)控，最終目標(biāo)是保障醫(yī)療器械的安全性和有效性。