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　　引言：規范醫療器械制造商提供的信息（包括醫療器械的標簽、標識和提供信息的符號等標記），有利于消除醫療器械國際貿易技術壁壘、降低成本；在醫療器械標記中提供必要的安全信息，則有利于提高醫療器械使用的安全性和可追溯性。

　　2014年10月1日，我國實施新版《醫療器械說明書和標簽管理規定》，以更好地規范醫療器械說明書、標簽等標記，明確說明書、標簽等標記的開發和更改要求，確保醫療器械安全使用。但醫療器械標記不合規仍是我國醫療器械產品抽查中不合格的主要原因之一，甚至在每期發布的國家醫療器械抽查結果通告中，有關標識標簽、說明書不合規作為單獨一個項目予以統計。本文基于目前我國醫療器械說明書、標簽等標記的合規性現狀，探討我國醫療器械生產企業在質量管理體系框架下如何提升醫療器械產品標記的合規性。

制造商提供信息的實施現狀

　　《醫療器械質量管理體系用于法規的要求》（YY/T0287-2003/ISO13485：2003）明確醫療器械“標記（labelling）”為“書寫、印刷或圖示物”，可標貼在醫療器械或其包裝箱、包裝物上，或隨附于醫療器械，是與醫療器械標識、技術說明或使用說明有關的資料。

　　《醫療器械質量管理體系用于法規的要求》（YY/T0287-2017/ISO13485：2016）對術語“標記”重新定義，使得標記的作用更加明確，將與醫療器械識別、技術說明、預期用途和正確使用有關的標簽、說明書等信息都視為標記。這也進一步明確醫療器械標記與法規、標準、風險等相關，其合規性也將直接影響產品的合規性。與醫療器械識別相關的信息包括醫療器械名稱、規格型號、注冊或備案證編號、注冊人或備案人名稱住所、生產企業名稱住所等信息；有關技術說明的信息包括產品性能、主要結構組成或者成分等；與預期用途相關的信息包括適用范圍、禁忌癥等；與正確使用有關的信息包括使用說明、安裝說明、備件更換說明、清潔消毒說明等以及使用過程中必要的警示信息等。

　　近年來，我國醫療器械法規體系不斷完善，相繼出臺了有關醫療器械命名規則、醫療器械唯一標識等方面的法規要求。產品上市前審批流程不斷優化，不同產品審評指導原則不斷完善，對產品預期使用可能產生的風險和安全性要求更加翔實、可實施，同時也對醫療器械說明書、標簽等標記中有關安全警示和正確使用等提出明確要求。醫療器械標準化體系不斷健全，等同轉化或制定了與產品通用要求和安全性相關標準，要求更多地使用標記、符號以快速、有效傳達有關安全、存儲、防護等警示信息，這些標記要求逐步與國際接軌。醫療器械風險管理水平不斷提高，制造商風險意識增強。

　　作為降低產品風險的措施之一，在標簽、說明書等隨附文件甚至產品本身添加安全警示或正確使用等信息，被越來越多的制造商所接受和認可。

醫療器械標記合規性現狀

　　2017~2019年，國家藥品監管部門發布的國家醫療器械抽查結果通告（其中2017年為國家醫療器械質量公告）相關數據見表1 。從產品類別來看，在產品抽查中發現標識、標簽及說明書不合格的產品主要是有源類醫療器械，如無創自動測量血壓計、半導體激光治療機等，極少數一次性使用無菌產品也存在類似問題，如一次性使用輸液器（帶針），植入類醫療器械沒有此類問題。這與有源類醫療器械產品種類繁多，不同產品標準對有關安全和性能的標識、標簽及說明書的內容有不同要求相關。

　　對2017~2019年國家藥監部門網站公布的在中國境內開展業務活動的企業發布的醫療器械產品召回信息整理發現，其中由標識、標簽和說明書等標記不合規引發的產品召回數據見表2。

　　2017~2019年國家公布的醫療器械產品召回信息，從數量上看三年內沒有明顯變化趨勢，有關標記的召回信息數量占總有效召回信息數量比值分別為15.85%、22.75%和23.25%，即在我國發布的醫療器械產品召回信息中約兩成和產品的標記不合規相關，并基本呈現上升態勢。

標記不合規產品的召回分級

　　我國醫療器械召回分為三級。2017~2019年與醫療器械標記相關的召回分級信息詳見圖1，由醫療器械標記合規性問題導致的產品召回主要為三級，這是因為大部分由于標簽、標識和說明書中隨附信息錯誤不會影響產品正常使用或導致醫療器械錯誤使用。但有一種情況，當植入性醫療器械產品與其外包裝標稱的規格型號不同時，可能會引起醫療器械的錯誤使用，甚至引發不良事件，這種情況下可能會升級為二級召回。2017~2019年公布的與醫療器械標記相關的二級召回中，植入性醫療器械分別為4例、13例和9例；發生以上召回的原因主要為在產品包裝過程中可能發生混批情況，或者包裝標簽打印錯誤等。除植入性醫療器械外，其他二級召回還發生在無菌醫療器械和試劑類醫療器械等產品中。

國產與進口醫療器械召回數量對比

　　進口醫療器械的境外制造廠商在中國境內指定的代理人應按照法規要求對在我國境內銷售的產品主動發布相關召回信息，即使本次召回可能不涉及銷售至我國的產品。國產醫療器械產品召回信息發布的主體一般為醫療器械生產企業。圖2中可以發現，在我國發布的和產品標記相關的醫療器械召回信息中，進口醫療器械數量略高于國產醫療器械。

標記不合規導致召回的具體情形

　　對在國家藥監部門網站上可識別的有效信息進行統計分析，可以發現，與醫療器械標記相關引發產品召回的原因可分為以下幾類：（1）不符合法規要求，如標簽缺少必要的中文信息、延續或變更注冊后未及時更新標記信息；（2）不符合產品標準要求，如未正確使用產品標準中規定標識或符號、說明書中缺少標準要求的安全信息；（3）缺少必要的安全提示或警示信息，如說明書中缺少對產品正確使用的提示信息；（4）產品與包裝標簽所示規格不一致，如混批或其他人為因素造成的標簽錯誤；（5）其他不涉及法規或標準要求、不涉及產品安全的標記更改等。針對以上分類，對已識別出的與標記合規性相關引發產品召回原因進行統計分析，結果如表3所示。

　　統計發現，醫療器械說明書、標簽等標記不符合法規要求是引起產品召回的主要原因，2017~2019年其所占比例分別為46.43%、27.92%和29.25%。很多生產企業和進口代理商在對標簽和說明書等進行開發時并沒有充分考慮我國的法規要求，將語言、符號、計量單位等作為設計輸入，這直接導致設計輸出的標簽或說明書等出現缺少中文說明、非公制計量單位等不符合法規要求的情況。或者在延續或變更注冊后，未及按照變更修改相關標記。生產企業應從產品的策劃和設計開發過程徹底解決有關不符合法規要求的標記問題。

　　在統計過程中發現，有源類醫療器械標記不合規問題較多。2017~2019年，有源類醫療器械標記不符合產品要求導致的產品召回占該類召回總數的比例分別為100%、98.59%和78.26%。分析此類問題成因，主要是由于有源類醫療器械產品差別較大，不同產品適用的產品標準數量較多，在產品的設計開發過程中，生產企業未依據正確的標準或版本，采用了錯誤的符號或標識，或者未能識別標準對產品標記（標簽、說明書等）的具體要求等。醫療器械生產企業需密切關注醫療器械相關法規的修訂變化，及時將標準要求轉化為產品要求，加強標簽、說明書等標記文件的合規評審。

　　越來越多的企業把產品說明書或者隨附的安全提示或警示信息作為產品風險控制措施之一。對于已上市產品，企業會選擇通過發布召回信息，向產品使用者提供涉及預期用途和正確使用的信息，如增加備用電池更換的說明、更正產品有效期時間等。從進口和國產醫療器械此項數據對比來看，進口醫療器械發布此項召回信息數量明顯高于國產醫療器械，這是由于一些進口產品企業質量管理體系運行較好，在風險管理對上市后監督體系進行反饋過程中，觸發機制靈敏，達到一定的風險等級或危害程度，即啟動向監管機構報告程序，包括不良事件或產品召回等。而我國醫療器械企業，對于此類危害較小的、不影響產品使用的信息更改，不會選擇通過產品召回的方式進行發布。

　　對于因產品與包裝標簽所示規格不一致導致的產品召回，其發生概率雖不是最高的，但是可能造成危害等級卻是最高的。從2017~2019年數據來看，此類召回信息中二級召回的數量超過50%。有的企業在召回原因說明中指出“可能存在7個批次包裝混批”的情況。生產企業應加強生產現場控制，做好生產包裝后清場工作，加強包裝過程檢驗。生產過程中混批或是將產品名稱或規格型號打印錯誤，將直接導致產品的非預期使用或是錯誤使用，可能會導致延誤治療，甚至對患者造成更為嚴重的危害。

標記不合規問題解決路徑探討

　　全面推行醫療器械唯一標識（UDI）系統

　　2017年2月，國務院印發《“十三五”國家藥品安全規劃》，明確提出了“制定醫療器械編碼規則，構建醫療器械編碼體系”的要求，宣布我國將全面建設醫療器械UDI系統。全面推行UDI系統是一個系統性強、周期長的過程，我國目前也僅對部分高風險產品進行試點，在此期間生產企業或經營企業應做到提前布局，盡早熟悉并采用UDI編碼規則，在企業進行信息化管理時考慮UDI系統可能的數據接口、電子數據交換等需求。

　　提高有關醫療器械標記標準的通用性

　　不同醫療器械產品需使用的有關標記的標準有所不同（見表4）。由于這些標準是由不同的專業委員會編寫，因此在不同的標準中提供相同的安全或警示信息的符號不一致情況可能會出現，這可能會給使用標準編制標簽、說明書的生產企業帶來風險，更主要的是會造成醫療器械使用者對不同標識理解錯誤進而可能產生風險。

　　ISO/TC210 WG2工作組（按質量原則對醫療器械應用的通用要求）正在起草ISO20417《醫療器械制造商提供信息》標準。該標準規定了醫療器械或附件上的標識和標簽、包裝、標記和隨附信息的要求，目的是為其提供共同的、普遍適用的要求。這將有利于醫療器械生產企業在進行產品標識、標簽、包裝、隨附信息等的設計開發中，更加全面的考慮產品風險和安全信息，有利于醫療器械使用者快速準確的理解安全警示符合含義，防止非預期使用或錯誤使用。

　　加強醫療器械設計開發和生產過程控制

　　生產企業設計開發和制造醫療器械標記，也承擔標記合規性的主體責任。生產企業應該在設計開發、風險管理、生產等過程中加強有關產品標記控制管理。制定由專人或部門定期收集法規和標準的要求，并識別其中與產品標記相關的要求，將其作為新產品開發或上市產品改進的需求；加強設計更改實施策劃，對可能發生有關標記的更改做到提前策劃，即時實施，避免延續注冊或變更注冊后使用原來的標記；加強標記生產過程和包裝過程控制，可通過采用在線監測等方式，對每個生產環節中可能生成或貼附的標簽進行核驗，防止產品與標記不一致問題的發生。

　　綜上所述，醫療器械標記作為醫療器械產品的重要組成部分，承擔著標示產品和生產信息、滿足可追溯要求、提供必要的安全和警示信息等作用，其重要性不言而喻。隨著生產企業和使用者對醫療器械標記的重視程度的提高，我國醫療器械標記合規率將會有較大提升。我國全面推行UDI系統并提高有關醫療器械標記標準的通用性，將對提升醫療器械標記合規性有巨大幫助。
　　【本文選自“醫療器械藍皮書”《中國醫療器械行業發展報告（2020）》（主編：王寶亭 耿鴻武）】